Hemoglobinuria paroxística nocturna (HPN) (Español)

la hemoglobinuria paroxística nocturna (HPN) es una enfermedad rara adquirida y potencialmente mortal de la sangre. La enfermedad se caracteriza por la destrucción de los glóbulos rojos (anemia hemolítica), coágulos de sangre (trombosis) y deterioro de la función de la médula ósea (no producir suficiente de los tres componentes de la sangre). La HPN afecta de 1 a 1,5 personas por millón de la población y es principalmente una enfermedad de adultos más jóvenes., La edad media de diagnóstico es de 35-40 años, con casos ocasionales diagnosticados en la infancia o la adolescencia. La HPN está estrechamente relacionada con la anemia aplásica. De hecho, hasta el 30% de los casos recién diagnosticados de HPN evolucionan de anemia aplásica. Del mismo modo, el riesgo de desarrollar HPN después del tratamiento para la anemia aplásica con terapia inmunosupresora (globulina antitimocitaria y ciclosporina) es de aproximadamente 20-30%. La mediana de supervivencia después del diagnóstico es de 10 años; sin embargo, algunos pacientes pueden sobrevivir durante décadas con solo síntomas menores.,

la HPN ocurre cuando se producen mutaciones de un gen llamado cerdo-A en una célula madre de la médula ósea. Las células madre dan lugar a todos los elementos sanguíneos Maduros , incluidos los glóbulos rojos , que transportan oxígeno a nuestros tejidos; los glóbulos blancos, que combaten las infecciones; y las plaquetas, que participan en la formación de coágulos sanguíneos. En la HPN, la célula madre afectada pasa la mutación PIG-A a todas las células derivadas de la célula madre anormal. Las células que albergan mutaciones PIG-A son deficientes en una clase de proteínas llamadas proteínas ancladas por GPI., Ciertas proteínas ancladas en GPI protegen los glóbulos rojos de la destrucción, algunas participan en la coagulación de la sangre y otras participan en la lucha contra las infecciones. La mayoría de los problemas relacionados con la HPN, incluyendo la destrucción de los glóbulos rojos (anemia hemolítica), coágulos de sangre (trombosis), y la infección, el resultado de una deficiencia de estas proteínas.

se ha identificado el defecto genético responsable de causar HPN. El conocimiento del defecto genético permitirá a los investigadores estudiar la enfermedad de una manera que antes no era posible, y puede dar información para desarrollar terapias más efectivas.,

pruebas de diagnóstico

si su médico sospecha de HPN, es posible que solicite una variedad de análisis de sangre para confirmar el diagnóstico.. En los últimos años, la citometría de flujo se ha convertido en el estándar de oro para hacer el diagnóstico. Esta técnica de laboratorio permite a los médicos contar las células sanguíneas en una muestra.

Clasificación

la HPN se caracteriza por anemia hemolítica, insuficiencia medular y tendencia al desarrollo de trombosis., La afección tiene tres subtipos principales: HPN clásica, que incluye pacientes que tienen evidencia de HPN en ausencia de otro trastorno de falla de la médula ósea; HPN en el contexto de otros trastornos primarios de la médula ósea, como anemia aplásica o síndrome mielodisplásico; y HPN subclínica, en la que los pacientes tienen pequeños clones de HPN pero no hay evidencia clínica o de laboratorio de hemólisis (destrucción de glóbulos rojos) o trombosis (coágulos de sangre).,

síntomas

debido al amplio espectro de síntomas asociados a la HPN, no es inusual que pasen meses o años antes de establecer el diagnóstico correcto., En general, los síntomas más comunes de la HPN incluyen:

• fatiga o debilidad significativa
• moretones o sangrado fácilmente
• Dificultad para respirar
• infecciones recurrentes y/o síntomas similares a la gripe
• Dificultad para controlar el sangrado, incluso a partir de heridas muy leves
• La aparición de pequeños puntos rojos en la piel que indican sangrado debajo de la piel
• Dolor de cabeza intenso
• Fiebre debido a infección
• coágulos de sangre (trombosis)

otros problemas incluyen crisis de dolor abdominal y dolor de espalda., El síntoma clásico de sangre roja brillante en la orina (hemoglobinuria) ocurre en el 50% o menos de los pacientes. Con frecuencia los pacientes notan que su orina es del color del té oscuro. Por lo general, la hemoglobinuria será más notable por la mañana, y clara a medida que avanza el día. Los ataques de hemoglobinuria pueden ser provocados por infecciones, alcohol, ejercicio, estrés o ciertos medicamentos. Muchos pacientes notan una sensación de fatiga que puede ser incapacitante durante los períodos de hemoglobinuria. La fatiga excesiva no parece estar relacionada con el grado de anemia, ya que mejora cuando la hemoglobinuria disminuye.,

los coágulos sanguíneos (trombosis) ocurren casi exclusivamente en las venas, a diferencia de las arterias, y son la principal causa de muerte en la HPN. Los sitios más comunes de coágulos de sangre se encuentran en la vena hepática (una vena que drena el hígado. Los coágulos aquí también se conocen como síndrome de Budd-Chiari) y en la vena sagital (una vena en la cabeza). Sin embargo, pueden ocurrir en cualquier vena, especialmente en las del abdomen.

tratamientos

en el Johns Hopkins Kimmel Cancer Center, los pacientes con HPN son manejados por expertos del Programa de trastornos de fallas de Médula Ósea., El tratamiento adecuado para la HPN depende de la gravedad de los síntomas. Algunos pacientes experimentarán pocos o ningún síntoma de la HPN y no requieren tratamiento que no sea ácido fólico y, a veces, suplementos de hierro para aumentar la producción de glóbulos rojos. Con el tiempo, la enfermedad puede progresar y se pueden indicar cuidados de apoyo más agresivos dependiendo de los síntomas de los pacientes.

Se deben evitar los medicamentos que aumentan el riesgo de trombosis, como las píldoras anticonceptivas orales. La HPN, al igual que la anemia aplásica, a menudo se asocia con insuficiencia de la médula ósea que resulta en recuentos sanguíneos muy bajos., Ocasionalmente, los pacientes responderán a la globulina antitimocitaria (ATG), pero con frecuencia continuarán requiriendo transfusiones de glóbulos rojos y/o plaquetas.

terapia médica el pilar del tratamiento de la HPN es el medicamento eculizumab (Soliris). Es un anticuerpo monoclonal humanizado que se une a proteínas en la sangre que pueden destruir los glóbulos rojos. El fármaco reduce el riesgo de trombosis y puede mejorar la calidad de vida en pacientes con HPN. Es la única terapia médica para la PNH aprobada por la administración de alimentos y Medicamentos de los Estados Unidos.,

trasplante de médula ósea el trasplante de médula ósea (TMO) alogénico (de un donante) es la única cura para la HPN. El TMO reemplaza todas las células madre de la médula ósea de un paciente con las de un donante, generalmente un hermano o hermana sano. Puede ser adecuado para pacientes que no responden a eculizumab o para aquellos que tienen reducciones graves de glóbulos rojos, glóbulos blancos y plaquetas. El abordaje alogénico de TMO se reserva mejor para pacientes jóvenes con enfermedad muy grave en los que el componente de insuficiencia medular es más significativo.,