Hemoglobinuria paroxística nocturna (HPN)

la hemoglobinuria paroxística nocturna (HPN) es una enfermedad rara, adquirida, que es causada por una mutación en las células madre de la médula ósea. La enfermedad se caracteriza por la destrucción de los glóbulos rojos (anemia hemolítica), coágulos de sangre (trombosis), deterioro de la función de la médula ósea y un riesgo de 3% a 5% de desarrollar leucemia., La HPN afecta solo a una o dos personas por millón de la población y es una enfermedad de adultos jóvenes; la edad promedio de diagnóstico es de 35 a 40 años, con casos ocasionales diagnosticados en la infancia o adolescencia. La HPN está estrechamente relacionada con la anemia aplásica. De hecho, hasta el 30 por ciento de los casos recién diagnosticados de HPN evolucionan de anemia aplásica. Del mismo modo, el riesgo de desarrollar HPN después del tratamiento para la anemia aplásica con terapia inmunosupresora (globulina antitimocitaria y ciclosporina) es de aproximadamente 20% a 30%., La mediana de supervivencia después del diagnóstico es de 10 años; sin embargo, ahora que existe una terapia efectiva, la mayoría de los pacientes con HPN deberían poder vivir una esperanza de vida normal.

pruebas diagnósticas

la HPN se produce cuando se producen mutaciones del gen PIG-A en una célula madre de la médula ósea. Las células madre dan lugar a todos los elementos sanguíneos Maduros, incluidos los glóbulos rojos (RBC), que transportan oxígeno a nuestros tejidos; los glóbulos blancos (WBC), que combaten las infecciones; y las plaquetas (PLT), que participan en la formación de coágulos de sangre., La célula madre afectada pasa el cerdo-una mutación a todas las células derivadas de la célula madre anormal. Las células que albergan mutaciones PIG-A son deficientes en una clase de proteínas llamadas proteínas ancladas por GPI. Ciertas proteínas ancladas en GPI (como CD55 y CD59) protegen los glóbulos rojos de la destrucción. La mayoría de las manifestaciones de la enfermedad como anemia hemolítica, trombosis e infección resultan de una deficiencia de estas proteínas ancladas en GPI.

si su médico sospecha de HPN, puede solicitar una variedad de análisis de sangre para confirmar el diagnóstico., La citometría de flujo se ha convertido en el estándar de oro para hacer el diagnóstico. Esta prueba puede determinar el porcentaje de glóbulos rojos y glóbulos blancos que portan la mutación PIG-A.

síntomas

debido al amplio espectro de síntomas asociados a la HPN, no es inusual que pasen meses o años antes de establecer el diagnóstico correcto. Algunos de los síntomas prominentes de la HPN incluyen crisis de dolor abdominal severo, dolores de cabeza severos, dolor de espalda, debilidad excesiva, fatiga e infecciones recurrentes., El síntoma clásico de sangre roja brillante en la orina (hemoglobinuria) ocurre en menos del 30 por ciento de los pacientes. Con frecuencia los pacientes notan que su orina es de color té oscuro, a veces de color cola o incluso rojo brillante. Por lo general, la hemoglobinuria será más notable por la mañana y clara a medida que avanza el día. Los ataques de hemoglobinuria pueden ser precipitados por infecciones, alcohol, ejercicio, estrés o ciertos medicamentos. Muchos pacientes notan una sensación de fatiga que puede ser incapacitante durante los períodos de hemoglobinuria., La fatiga excesiva no parece estar relacionada con el grado de anemia, ya que mejora cuando la hemoglobinuria disminuye. Los coágulos sanguíneos (trombosis) ocurren casi exclusivamente en las venas, a diferencia de las arterias, y son la principal causa de muerte en la HPN. La trombosis de la vena hepática (también conocida como síndrome de Budd-Chiari) y la trombosis de la vena sagital (una vena en la cabeza) son los sitios más comunes de coágulos de sangre; sin embargo, todas las venas, especialmente las del abdomen, son susceptibles. Otros síntomas comunes de la HPN pueden incluir dificultad para tragar. Los hombres pueden experimentar disfunción eréctil.,

tratamientos actuales

el tratamiento adecuado para la HPN depende de la gravedad de los síntomas. Algunos pacientes experimentarán pocos o ningún síntoma de la HPN y no requieren tratamiento que no sea ácido fólico y, a veces, suplementos de hierro para aumentar la producción de glóbulos rojos. Con el tiempo, la enfermedad puede progresar y puede ser necesario un cuidado más agresivo dependiendo de los síntomas de los pacientes.

medicamentos Medications Eculizumab (Solirus) es el único medicamento aprobado por la FDA para el tratamiento de la HPN. Eculizumab se administra por vía intravenosa cada dos semanas durante 30 minutos., Es altamente eficaz es reducir, o en muchos casos eliminar, la necesidad de transfusiones de sangre. Eculizumab también reduce en gran medida el riesgo de coágulos de sangre y en la mayoría de los casos mejora en gran medida la calidad de vida. El medicamento generalmente es Seguro y bien tolerado. La principal consecuencia adversa del medicamento es que aumenta el riesgo de contraer meningitis; por lo tanto, todos los pacientes deben vacunarse contra la meningitis. Incluso con la vacuna hay un riesgo de 0,5% por año de contraer meningitis, por lo que muchos pacientes también reciben penicilina para ayudar a prevenir la meningitis.,

el trasplante de médula ósea (TMO) es la única terapia curativa para la HPN. Se ofrece principalmente solo a pacientes que no tienen una buena respuesta al eculizumab. Esto se debe a los riesgos potenciales del TMO y porque eculizumab en la mayoría de los casos controla la enfermedad.

en Johns Hopkins:

artículos de Robert Brodsky, M. D., Director de Hematología y profesor de Medicina y oncología en Johns Hopkins:

Cómo trato la hemoglobinuria paroxística nocturna. Sangre. 2009; 113(26):6522-7.,

revisión narrativa: Hemobloginuria paroxística nocturna: la fisiología de la anemia hemolítica relacionada con el complemento. Anales de Medicina Interna. 2008; 148(8):587-95.