licopeno, tomates, toxicidad, seguridad

se han realizado estudios de seguridad en licopeno sintético o concentrados de tomate. Estos estudios incluyen estudios en animales e in vitro que han evaluado la toxicidad aguda, la seguridad subcrónica y crónica, los efectos reproductivos, la genotoxicidad, la captación hepática y la absorción, distribución y metabolismo del licopeno., Muchos de estos estudios fueron realizados por Roche Vitamins y reportados como informes internos de Investigación de Roche que han sido resumidos por McClain y Bausch (1). De acuerdo con la revisión de los estudios toxicológicos disponibles, no se observaron efectos adversos a niveles de ingesta de hasta 3 g/(kg · d) para licopeno dietético o formulado. El licopeno formulado es sintético, incluye antioxidantes para prevenir la oxidación del licopeno, y es una forma común en la que se comercializan suplementos de licopeno., Debido a la falta de datos sobre los efectos adversos del licopeno en animales o seres humanos sanos, el Instituto de Medicina (iom)3 no estableció un nivel máximo de ingesta tolerable para el licopeno (2). El licopeno sintético, los extractos de licopeno de tomate y el extracto de licopeno cristalizado generalmente se reconocen como seguros (GRAS) para su uso como ingrediente cuando se agregan a una variedad de alimentos.

estudios de toxicidad aguda, subcrónica y crónica

se administró a ratones una dosis única de 3 g/kg de licopeno cristalino (por ejemplo, sin formular) por varias vías de administración., No hubo efectos adversos cuando se administró licopeno por vía oral o intraperitoneal a ratones. Sin embargo, hubo una disminución transitoria en el tono corporal cuando se administró licopeno por inyección subcutánea (3). Cuando se alimentó a ratas con 1 g/(kg · d) de licopeno cristalino, no hubo signos clínicos adversos ni histopatología (4). Además, hasta 3 g/(kg · d) de licopeno formulado no mostraron efectos sobre el peso corporal, Hematología, química sanguínea, variables oftalmológicas o histología en ratas (1,5)., Cuando se alimentaron ratas con dosis variables de licopeno derivado del hongo Blakeslea trispora, no hubo efectos adversos en las observaciones clínicas o neurológicas, la actividad motora, el consumo, la química clínica o la hematología (6). Del mismo modo, cuando 1 perro recibió 100 mg/(kg · d) de licopeno cristalino durante 6 meses, no se observaron variables histológicas, hematológicas o químicas anormales (4).

estudios reproductivos

Christian y compañeros de trabajo (7) realizaron un estudio en ratas y conejos en el que se administraron 0, 0,5, 1,5 o 3 g / (kg · d) de licopeno formulado durante la gestación., No hubo efecto de la ingesta de licopeno en el peso corporal, hallazgos de necropsia, desarrollo fetal o morfología esquelética de la descendencia. Cuando se administró a ratas preñadas 1 g/(kg · d) de licopeno cristalino durante 200 d, hubo evidencia de acumulación de pigmento en el hígado; sin embargo, no hubo signos de histopatología. Además, no hubo ningún efecto sobre el número de embarazos abortados o la duración de la gestación y no hubo evidencia de malformaciones estructurales (4)., El consumo de 1 g/(kg · d) de licopeno formulado durante la gestación no produjo signos de toxicidad materna ni efectos teratogénicos en ratas (1).

estudios de genotoxicidad

Roche Vitamins realizó una serie de estudios en los que se evaluó la mutagenicidad del licopeno cristalino y formulado mediante el test de Ames con varias cepas de bacterias (1). No hubo actividad mutagénica para el licopeno formulado. Los productos de degradación del licopeno cristalino, como resultado de su exposición a la luz y al aire, mostraron cierta actividad mutagénica., Roche Vitamins probó la mutagenicidad del licopeno formulado utilizando células de linfoma de ratón y no observó aumento en la frecuencia de mutantes con licopeno (1).

estudios de captación hepática

una serie de estudios evaluó la captación hepática de licopeno (1). Cuando las ratas fueron alimentadas con hasta 20 mg/(kg · d) de licopeno en forma de licopeno formulado o concentrado de tomate, las concentraciones más altas se encontraron en el hígado. Cuando estas ratas se colocaron más tarde en una dieta libre de licopeno, las concentraciones de licopeno disminuyeron sustancialmente, lo que sugiere que la acumulación hepática de licopeno es reversible.,

absorción y metabolismo

se han realizado estudios en ratas utilizando licopeno para evaluar la absorción y el metabolismo del licopeno (1,8). Solo absorbed 7-10% de licopeno fue absorbido, con aproximadamente la mitad excretada en la orina y la otra mitad retenida por el cuerpo. Una revisión realizada por Boileau y colegas (9) informó que las ratas pueden alcanzar concentraciones de licopeno en el tejido similares a las observadas en humanos. Por lo tanto, parece que las ratas pueden ser un modelo adecuado para comprender los beneficios y la seguridad del licopeno en humanos.,

efectos adversos en humanos

hay una escasez de información sobre los efectos adversos del licopeno en humanos. La licopenemia, caracterizada por una decoloración anaranjada de la piel, se ha observado con altas ingestas de alimentos que contienen licopeno. Un estudio de caso informó la incidencia de licopenemia en una mujer de 61 años que había consumido 2 2 L de jugo de tomate al día durante varios años (10). Aunque hubo evidencia de licopeno y depósitos grasos en el hígado, hubo ausencia de disfunción hepática medible., Después de 3 semanas de consumir una dieta libre de jugo de tomate, la decoloración naranja se desvaneció. Debido a la falta de datos sobre los efectos adversos del licopeno en animales o seres humanos aparentemente sanos, el IOM no estableció un nivel máximo de ingesta tolerable para el licopeno (2).

evaluación del riesgo y la ingesta

sobre la base de los diversos estudios de seguridad revisados, no se observaron efectos adversos en el nivel de ingesta más alto proporcionado, es decir, 3 g/(kg · d) de licopeno dietético o formulado. Por lo tanto, se supone un nivel sin efectos adversos observados (NOAEL) de 3 g/(kg · d)., Para un hombre de 70 kg, el NOAEL supuesto sería equivalente a 210 g/d. se ha estimado que la mediana y el percentil 99 de la ingesta de licopeno en la dieta son tan altos como 5,2 y 123 mg/d, respectivamente (11), que son sustancialmente más bajos que el NOAEL supuesto.

GRAS

en 2002, la Corporación BASF presentó un aviso a la FDA de los Estados Unidos de que el licopeno sintético es GRAS para su uso como ingrediente alimentario en varios productos alimenticios en niveles que van desde 0.5 a 7%., Un grupo de expertos en GRAS examinó los datos sobre la seguridad y la exposición del licopeno y llegó a la conclusión de que el licopeno sintético es GRAS en las condiciones de su uso previsto. En 2003, la FDA respondió a esta notificación indicando que no tenía preguntas con respecto a la notificación. En 2004, LycoRed Natural Products Industries presentó un aviso a la FDA de que el extracto de licopeno de tomate al 6%, el extracto de tomate al 1.5% y el extracto de licopeno de tomate cristalizado son GRAS para su uso como ingredientes en varias categorías de alimentos. Un grupo de expertos en GRAS de LycoRed llegó a la conclusión de que estos 3 productos eran GRAS para los usos previstos., En 2005, la FDA indicó que no tenía preguntas con respecto a este aviso.

conclusiones

aunque se ha sugerido que altas concentraciones tisulares de carotenoides pueden exhibir actividad prooxidante bajo ciertas circunstancias (12), no se conocen efectos adversos del consumo de licopeno dietético o formulado en la población sana general. La ingesta dietética de licopeno en los niveles típicamente consumidos en los Estados Unidos parece ser segura entre la población saludable en general.,

literatura citada

abreviaturas

  • Gras

    generalmente reconocidas como seguras

  • IOM

    Instituto de Medicina

  • NOAEL

    no observado-nivel de efectos adversos

    notas al pie

    1

    presentado como parte de la conferencia «promesas y peligros de la suplementación con licopeno/tomate y prevención del cáncer», celebrada el 17 y 18 de febrero de 2005, en Bethesda, Maryland., Esta conferencia fue patrocinada por la División de prevención del cáncer (DCP), la División de Epidemiología y genética del cáncer (DCEG), el Centro de Investigación del cáncer (CCR), el Instituto Nacional del cáncer, los Institutos Nacionales de salud (NIH), el Departamento de Salud y Servicios Humanos (DHHS); la Oficina de Suplementos Dietéticos (ODS), NIH, DHHS; y los servicios de Investigación Agrícola (ARS), Departamento de Agricultura de los Estados Unidos (USDA). Los editores invitados para la publicación del suplemento fueron Cindy D. Davis, National Cancer Institute, NIH; Johanna Dwyer, Office of Dietary Supplements, NIH; y Beverly A., Clevidence, Agriculture Research Service, USDA.