granulomatosis con Poliangeítis

pulmones

en la radiografía de tórax se puede observar un síndrome tipo neumonía, con «infiltrados» pulmonares. Puede producirse sangrado de los pulmones.

riñón

la inflamación puede ocurrir en el riñón, lo que lleva a pequeñas (o raramente, grandes) cantidades de sangre y proteínas en la orina. Esta afección se denomina glomerulonefritis. Si no se trata agresivamente, la Granulomatosis con compromiso de Poliangeítis de los riñones puede conducir a insuficiencia renal., Las masas renales pueden ocurrir, pero son muy inusuales en esta enfermedad.

la imagen de abajo es de un análisis de orina de un paciente con inflamación renal. Cuando la Granulomatosis con Poliangeítis está activa, los glóbulos rojos formarán un grupo o «yeso» (entre corchetes en blanco) dentro de los túbulos de los riñones inflamados. Estos «moldes» pasan a través del sistema renal y se pueden observar bajo el microscopio en la orina del paciente.

piel

la granulomatosis con Poliangitis puede causar muchos tipos de erupciones cutáneas., La erupción más común se presenta en forma de pequeños puntos morados o rojos en las extremidades inferiores (conocidos como «Púrpura palpable»). El flujo sanguíneo inadecuado a los dedos de las manos y los pies puede conducir al fenómeno de Raynaud (sensibilidad extrema de los dedos al frío) e incluso infartos de las puntas de los dedos de las manos y los pies, con el desarrollo de gangrena.

articulaciones

la artritis puede ocurrir, con hinchazón y dolor en las articulaciones.

nervios

la afectación de los nervios periféricos provoca entumecimiento, hormigueo, dolor punzante en las extremidades y, a veces, debilidad en un pie, una mano, un brazo o una pierna.,

varios

se ha descrito Granulomatosis con afectación Poliangeítis de casi todos los órganos, incluidas las meninges (las capas de tejido protector alrededor del cerebro y la médula espinal), la glándula prostática y el tracto genito–urinario. Además de comprometer órganos específicos, la Granulomatosis con Poliangeítis también resulta comúnmente en síntomas generalizados de fatiga, fiebre de bajo grado y pérdida de peso.

Se desconoce la causa de la Granulomatosis con Poliangeítis., En comparación con las enfermedades con predisposiciones genéticas obvias, la genética parece desempeñar un papel relativamente pequeño en la etiología de la Granulomatosis con Poliangeítis . Es muy inusual que la Granulomatosis con Poliangeítis ocurra en dos personas de la misma familia. (Es posible, sin embargo, que existan factores de riesgo genéticos menos obvios, por ejemplo, genes que podrían predisponer a un paciente a la infección con un organismo etiológico)., Durante algún tiempo, se ha sospechado que una infección causa (o al menos contribuye a) Granulomatosis con Poliangeítis, pero no se ha identificado ninguna infección específica (bacteriana, viral, fúngica u otra).

¿cómo se diagnostica la Granulomatosis con Poliangeítis?

siempre que sea posible, es importante confirmar el diagnóstico de Granulomatosis con Poliangeítis biopsiando un órgano involucrado y encontrando las características patológicas de esta enfermedad bajo el microscopio., Debido a que muchas enfermedades pueden imitar la Granulomatosis con Poliangeítis (y viceversa), antes de comenzar un régimen de tratamiento es esencial estar lo más seguro posible del diagnóstico. Discutimos algunos de los procedimientos específicos de biopsia utilizados para diagnosticar Granulomatosis con Poliangeítis en la sección de esta Websie titulada ¿Qué es la Vasculitis: diagnóstico?.,

debido a que la Granulomatosis con Poliangeítis tan a menudo involucra el tracto respiratorio superior (senos nasales, nariz, orejas y tráquea ) y debido a que la biopsia de estos tejidos es un procedimiento relativamente no invasivo, estos sitios se biopsian con frecuencia en pacientes sospechosos de Granulomatosis con Poliangeítis . Desafortunadamente, el rendimiento de las biopsias de estos sitios es bastante bajo: probablemente menos del 50%. Por lo tanto, a veces se requieren procedimientos más invasivos para hacer el diagnóstico.

la biopsia pulmonar (ya sea abierta o toracoscópica) es a menudo la mejor manera de diagnosticar la granulomatosis con Poliangeítis ., La amplia cantidad de tejido que se obtiene a través de estos procedimientos suele permitir la confirmación del diagnóstico de Granulomatosis con Poliangeítis. De manera similar, aunque la cantidad de tejido obtenida a través de una biopsia renal suele ser mucho menor, el hallazgo de ciertas características patológicas en el contexto de los síntomas generales, los signos y las pruebas de laboratorio de un paciente con frecuencia es diagnóstico.

desde 1982, cuando se describieron por primera vez los ANCAs (anticuerpos anticitoplasmáticos de neutrófilos), el papel de estos anticuerpos en el diagnóstico de Granulomatosis con Poliangeítis ha crecido., La prueba ANCA, que consiste en la realización de un simple análisis de sangre, ha logrado una amplia disponibilidad durante la década de 1990, lo que es bueno y malo: el uso de las pruebas ANCA ha llevado a diagnósticos más tempranos y a la institución más rápida del tratamiento adecuado en muchos casos, pero también ha dado lugar a diagnósticos erróneos y tratamientos incorrectos cuando las pruebas no se realizan o interpretan correctamente.

como su nombre lo indica, los ANCAs están dirigidos contra el citoplasma (la parte no núcleo) de los glóbulos blancos., Su papel preciso en el proceso de la enfermedad sigue siendo incierto, pero es un tema de considerable interés de investigación. Los ANCAs vienen en dos formas primarias: 1) el C-ANCA y, 2) El P–ANCA . Las c-ANCAs tienen una conexión particularmente fuerte con la granulomatosis con Poliangeítis (hasta el 80% de los pacientes — y posiblemente más de aquellos con enfermedad activa — tienen estos anticuerpos). Cuando las c-ANCAs están presentes en la sangre de un paciente cuyos síntomas o signos sugieren Granulomatosis con Poliangeítis , la probabilidad del diagnóstico aumenta considerablemente., En la mayoría de los casos, sin embargo, todavía es muy importante realizar una biopsia de un órgano afectado para verificar el diagnóstico.

tratamiento y Curso de la Granulomatosis con Poliangeítis

hasta la década de 1970, la Granulomatosis con Poliangeítis era casi siempre una condición fatal. El uso de prednisona y otros esteroides ayudó a prolongar la vida de los pacientes, pero la mayoría de los pacientes finalmente sucumbieron a la enfermedad en unos pocos meses o años. El primer uso de ciclofosfamida a finales de la década de 1960 comenzó a cambiar el terrible pronóstico de esta enfermedad., Usando la combinación de ciclofosfamida y prednisona, más de 90% de los pacientes con enfermedad grave responden al tratamiento, y 75% son capaces de lograr remisiones de la enfermedad. Desafortunadamente, la Granulomatosis con Poliangeítis es una enfermedad en la que las recaídas ocurren con frecuencia. Aproximadamente la mitad de todos los pacientes que logran remisiones de la enfermedad eventualmente sufren recidivas («brotes»). Los brotes de Granulomatosis con Poliangeítis suelen responder al mismo tratamiento que indujo la remisión, pero a veces se requiere intensificar el tratamiento (por ejemplo, cambiar a un medicamento más potente).,

durante la década de 1990, los médicos han utilizado cada vez más la combinación de metotrexato y prednisona en lugar de ciclofosfamida y prednisona para la Granulomatosis con pacientes Poliangeítis que no tienen enfermedad que ponga en peligro la vida inmediatamente (en particular, enfermedad que no afecta gravemente a los riñones), debido a la frecuencia de efectos secundarios graves asociados con este último régimen.,

Bactrim (o Septra), una combinación de dos antibióticos (trimetoprim y sulfametoxazol) también puede ser útil en el tratamiento de la Granulomatosis con Poliangitis, particularmente en pacientes cuya enfermedad se limita principalmente al tracto respiratorio superior. Un gran estudio multicéntrico demostró que Bactrim es útil en la prevención de brotes de Granulomatosis con Poliangeítis en el tracto respiratorio superior.

¿Qué hay de nuevo en la Granulomatosis con Poliangeítis?,

en los últimos años, se han hecho avances significativos en la comprensión de la Granulomatosis con Poliangeítis, aunque quedan muchas preguntas importantes. Además de una mejor comprensión de cómo utilizar los medicamentos actualmente disponibles para la Granulomatosis con Poliangeítis , es probable que en los próximos años se desarrollen nuevos medicamentos para esta enfermedad. Los avances científicos pueden conducir al diseño de moduladores más específicos del sistema inmune que son de gran beneficio para los pacientes con granulomatosis con Poliangeítis .,

en términos médicos, por David Hellmann, M. D.

una discusión de Granulomatosis con Poliangitis escrita en términos médicos por David Hellmann, M. D. (F. A. C. P.), El Centro de Vasculitis Johns Hopkins, para la sección de Reumatología del Programa de autoevaluación del Conocimiento médico publicado y con derechos de autor por el Colegio Americano de médicos (Edición 11, 1998)., El Colegio Americano de médicos nos ha dado permiso para poner esta información a disposición de los pacientes que contacten con nuestro sitio web

la Granulomatosis con Poliangeítis es una enfermedad que involucra inflamación granulomatosa, necrosis y vasculitis que con mayor frecuencia se dirige al tracto respiratorio superior, tracto respiratorio inferior y riñones. Aunque la Granulomatosis con Poliangeítis puede comenzar a cualquier edad, la edad promedio de inicio es de aproximadamente 40 años., Otros órganos frecuentemente afectados por Granulomatosis con Poliangeítis granulomatosis incluyen el ojo (proptosis y doble visión de pseudotumor retro-orbital, escleritis), la piel (úlceras, púrpura). o nervio periférico (mononeuritis múltiple). La Granulomatosis con Poliangeítis puede limitarse a un sitio durante muchos meses o años antes de la diseminación. Los síntomas sistémicos (fiebre, fatiga, pérdida de peso) también son comunes. La Anemia, la leucocitosis leve y la tasa de sedimentación eritrocitaria elevada (VSG) son hallazgos de laboratorio inespecíficos., Las radiografías de tórax a menudo muestran infiltrados, nódulos, masas o cavidades; solo la adenopatía hiliar es incompatible con el diagnóstico de Granulomatosis con Poliangeítis. La TC del tórax es más sensible que la radiografía de tórax y puede ser anormal cuando la radiografía de tórax es negativa. La glomerulonefritis causa hematuria, yesos de eritrocitos y proteinuria.

Un nuevo grupo de autoanticuerpos, ANCAs, ayuda a apoyar el diagnóstico de Granulomatosis con Poliangitis y formas relacionadas de vasculitis y da una idea de la patogénesis de estas enfermedades., Las ANCAs se dirigen contra enzimas que se encuentran en gránulos primarios de neutrófilos y monocitos. Se reconocen dos tipos principales de ANCAs. Las C-ANCAs están dirigidas contra la serina proteinasa 3 y son relativamente sensibles y altamente específicas para Granulomatosis con Poliangeítis., Las P-ANCAs están dirigidas contra la mieloperoxidasa y otros antígenos y no son específicas para ninguna forma única de vasculitis, pero se han observado en algunos pacientes con Granulomatosis con Poliangeítis, poliarteritis nodosa, vasculitis Churg-Strauss y algunas formas de glomerulonefritis pauci-inmune (conocida como poliarteritis nodosa microscópica). Algunos pacientes con síndromes pulmonares-renales que pueden no encajar en la critieria para Granulomatosis con Poliangeítis también son seropositivos para ANCAs., Algunos pacientes con enfermedad inflamatoria intestinal, artritis reumatoide o les pueden presentar resultados atípicos de la prueba de P-ANCA, basados en los autoanticuerpos dirigidos contra otros constituyentes de neutrófilos como la lactoferrina.

Los ANCAs pueden ser no solo marcadores de Granulomatosis con Poliangeítis y trastornos relacionados, sino que también pueden ser actores en la patogénesis. Los estudios muestran que cuando los neutrófilos se exponen a citoquinas como el factor de necrosis tumoral, pequeñas cantidades de proteinasa de serina y mieloperoxidasa, las dianas de los ANCAs, se expresan en la superficie de los neutrófilos., La adición de ANCAs a estos neutrófilos cebados con citoquinas hace que generen radicales de oxígeno y liberen enzimas capaces de dañar los vasos sanguíneos.

el diagnóstico de Granulomatosis con Poliangeítis se establece de forma más segura mediante muestras de biopsia que muestran la tríada de vasculitis, granulomas y grandes áreas de necrosis (conocida como necrosis geográfica) mezcladas con células inflamatorias agudas y crónicas. Es probable que solo grandes secciones de tejido pulmonar obtenidas por medio de una biopsia toracoscópica o abierta del pulmón muestren todas las características histológicas., Sin embargo, las muestras de biopsia más fácilmente obtenidas de la nariz, o senos paranasales pueden mostrar varios de los cambios que son altamente sugestivos de Granulomatosis con Poliangeítis. Dicha muestra de biopsia combinada con un cuadro clínico compatible y seropositividad para C-ANCAs debería ser suficiente para asegurar el diagnóstico. La seropositividad para C-ANCAs por sí sola no es lo suficientemente específica para establecer el diagnóstico de Granulomatosis con Poliangeítis.

la Granulomatosis no tratada con Poliangeítis es mortal. La prednisona puede retrasar la progresión de la enfermedad, pero por sí sola es insuficiente para detener la enfermedad., La enfermedad del tracto respiratorio generalmente progresa lentamente, pero la enfermedad renal puede progresar rápidamente y, por lo tanto, requiere una evaluación y tratamiento urgentes. Con el tratamiento tradicional de prednisona (iniciado con 1 mg / kg al día durante 1 a 2 meses. luego cónico) y ciclofosfamida (2 mg/kg al día durante al menos 12 meses), más del 90% de los pacientes mejoran y el 75% remiten. Sin embargo, el 50% de los pacientes que luego remiten también recaen, y la ciclofosfamida oral diaria causa toxicidad grave. La toxicidad a corto plazo incluye citopenia, infección y cistitis hemorrágica., El uso a largo plazo de ciclofosfamida en pacientes con Granulomatosis con Poliangeítis más del doble del riesgo de cáncer en general, aumenta el riesgo de cáncer de vejiga 33 veces y el riesgo de linfoma 11 veces. La ciclofosfamida intravenosa mensual parece menos tóxica pero también menos efectiva. Semanalmente, el metotrexato parece ser una alternativa efectiva para la Granulomatosis con Poliangeítis que no es inmediatamente potencialmente mortal, y también parece ser beneficioso para mantener la remisión., El papel del trimetoprim-sulfametoxazol en el tratamiento de la enfermedad activa es controvertido, con algunos encontrando que es eficaz para la Granulomatosis con Poliangitis limitada al tracto respiratorio, y otros no. En los pacientes que han alcanzado la remisión, el trimetoprim-sulfametoxazol reduce la tasa de recaída.