Frontiers in Public Health (Español)

El brote rápido y pandémico del SARS-CoV-2 que causa la COVID-19 reconoce en la contención de la infección y en su manejo terapéutico los dos temas más abordados y desafiantes. Directrices recientes sugieren que la transmisión de persona a persona (gotitas y aerosoles) son las principales vías de transmisión y que, aunque es menos probable, también el contacto con superficies y objetos en los que está presente el virus puede representar un riesgo (1, 2)., Con respecto al tratamiento, hay muchos ensayos clínicos en curso en todo el Mundo (3), pero no se reconoce unánimemente ningún tratamiento antiviral específico, siendo el tratamiento de apoyo y el manejo de los síntomas el enfoque más recomendado (2, 4).

El ozono ha sido ampliamente estudiado en medicina y actualmente se aplica a diferentes concentraciones posibles en diversas disciplinas como Odontología, Dermatología, enfermedades infecciosas agudas y crónicas y Neumología (5, 6)., Químicamente está formado por una molécula de oxígeno dinámicamente inestable triatómica que en forma gaseosa tiene una vida media de aproximadamente 1 h a temperatura ambiente, revirtiendo rápidamente al oxígeno (5). En cuanto a los riesgos relacionados con el ozono, como contaminante ambiental se ha demostrado que reduce la presión transpulmonar máxima, aumenta la frecuencia respiratoria y disminuye el volumen corriente, así como aumenta significativamente la resistencia media de las vías respiratorias y la resistencia específica de las vías respiratorias, lo que posiblemente contribuye al aumento de la infección por Influenza A (6)., Además, se ha demostrado que la peroxidación lipídica operada por una alta concentración de ozono a nivel alveolar puede causar fuertes alteraciones estructurales del surfactante, de manera dependiente de la dosis y del tiempo. La fuerte fusión de cuerpos lamelares (LBs), asociada a la aparición de concentraciones crecientes de formas similares a LB densamente enrolladas en el lavado alveolar, está resultando en cambios ultraestructurales en los alveolocitos tipo II (7). Al mismo tiempo, también se produce una fuerte reducción de las estructuras tubulares organizadas de mielina., Esto se debe probablemente al hecho de que la concentración media-alta de ozono induce lesiones alveolares como consecuencia de la peroxidación de fosfolípidos, causando alteraciones dependientes del tiempo en la organización de las membranas tensioactivas almacenadas y secretadas (8); como resultado, debe evitarse la administración de ozono gaseoso.

para fines médicos, el ozono puede administrarse por vía parenteral con efectos secundarios mínimos, salvo la única excepción de no inyectarse por vía intravenosa como gas debido al riesgo de embolia (5)., Como poderoso oxidante, cuando el ozono entra en contacto con la sangre u otros fluidos corporales, libera especies reactivas de oxígeno (ROS) y productos de oxidación de lípidos (LOPs), los cuales son responsables de los resultados biológicos (5). La forma principal de ROS es el peróxido de hidrógeno (H2O2) que se transfiere fácilmente del plasma a las células., Cuando el H2O2 aparece abruptamente por encima del umbral de concentración médica en el citoplasma de las células, representa el estímulo desencadenante para la posible activación simultánea de diferentes vías bioquímicas en eritrocitos, leucocitos y plaquetas, además de otros numerosos efectos biológicos, como antimicrobianos, inmunoestimulantes y antioxidantes. El H2O2 es entonces repentinamente inactivado en agua por la alta concentración de sistemas enzimáticos de glutatión (GSH), catalasa (CAT) y glutatión peroxidasa (GSH-Px), reduciendo su potencial dañino (5)., Aunque el mecanismo exacto de acción del ozono está lejos de ser completamente dilucidado, se ha caracterizado por tener diferentes propiedades biológicas. Por ejemplo, se ha demostrado que facilita la cicatrización de heridas al promover la liberación de oxígeno, el factor de crecimiento derivado de plaquetas y el factor de crecimiento transformador β (9). El ozono también se considera capaz de activar el sistema inmunitario aumentando la producción de interferón e interleucina – 2 y disminuyendo los niveles de factor de necrosis tumoral (TNF) (6)., Además de esto, el ozono estimula tanto la tasa de glucólisis de los glóbulos rojos que conduce a una mayor cantidad de oxígeno liberado a los tejidos y el ciclo de Krebs que resulta en una mayor producción de ATP. También reduce significativamente la concentración de NADH y ayuda a oxidar el citocromo C, estimulando así el metabolismo del oxígeno (6), así como muestra una acción antiinflamatoria y posible citoprotectora que interactúa con los agentes de transcripción NF-KB y Nrf2 (10, 11)., La paradoja de que el ozono ejerce una respuesta antioxidante (conocida como preacondicionamiento oxidativo) capaz de revertir un estrés oxidativo crónico está relacionada con la estimulación de la producción de eliminadores de radicales libres y protectores de la pared celular como la glutatión peroxidasa, la catalasa y la superóxido dismutasa (5, 12).

a través de la oxidación de los enlaces dobles, el ozono posee la capacidad única de inactivar los contaminantes biológicos, incluidos los virus., El ozono altera la integridad de las paredes celulares bacterianas causando su lisis y muerte (5, 13), y es capaz de controlar eficazmente la germinación de esporas de varios dermatofitos (14, 15). Los datos obtenidos a lo largo de años de investigación sugieren que la inactivación del ozono de los virus ocurre principalmente por peroxidación de lípidos y proteínas (16). La peroxidación lipídica es iniciada por diferentes ROS, incluyendo H2O2., A través de la oxidación de la insaturación a lo largo de la cadena hidrocarbonada del componente de ácidos grasos de la membrana fosfolípida causa daños estructurales y funcionales graves a la bicapa lipídica de la membrana plasmática (17). Por otro lado, la peroxidación de proteínas se debe a la interacción de la proteína con ROS o por interacción con subproductos secundarios del estrés oxidativo; ambos causan cambios oxidativos irreversibles que inhiben los mecanismos celulares normales., Estos incluyen pérdida de agregación y control de la proteólisis, cambios en las actividades de unión enzima-sustrato, y modificaciones en la inmunogenicidad (18). La peroxidación de proteínas en particular parece desempeñar un papel clave en la inactivación de virus no envueltos, como adenovirus, poliovirus y otros enterovirus (19, 20). Murray y sus compañeros de trabajo (21) demostraron hace unos años la eficacia del ozono contra una variedad de Virus simples y complejos, incluidos los envueltos, los no envueltos, el ADN y el ARN., El virus de la estomatitis Vesicular Indiana (VSIV), el adenovirus tipo 2 (HAdV-2) y cepas seleccionadas del virus del herpes simple tipo 1 (HHV-1), el virus vaccinia (VACV) y el virus de la influenza A (FLUAV) se expusieron in vitro a una cantidad mínima de ozono (de 800 a 1.500 partes por millón en volumen), y fue eficaz en la inactivación de todos estos virus. Más en detalle, los virus envueltos como VSIV, HHV-1, VACV y FLUAV mostraron una gran sensibilidad al ozono, mientras que el HAdV-2 no envuelto fue más pero no completamente resistente al ozono., Los resultados del estudio sugieren un daño directo e irreversible y la destrucción de la envoltura viral lipídica y la cápside proteica, confirmando la capacidad del ozono como herramienta para el control de algunos virus (21). La ozonoterapia se ha sugerido recientemente como una posible opción económica y de fácil acceso para el Sars-CoV-2 (22) gracias a su acción inmunomoduladora, antiinflamatoria y biocida y al efecto antiagregante plaquetario asociado y dependiente del óxido nítrico (23, 24)., Sobre la relación entre el ozono y el Sars-CoV-2 también cabe destacar el «triángulo» existente entre la enzima convertidora de angiotensina humana 2 (ACE2), que es un receptor que facilita la entrada del virus y, como componente fundamental del sistema renina-angiotensina, también protege de la lesión pulmonar aguda, y de la modulación de la vía Nrf2, influyendo en la actividad de la ACE2 y siendo a su vez influenciada por el ozono (10, 11, 25-27)., Curiosamente, el virus también se ha encontrado en sustratos distintos de las secreciones respiratorias, como hisopos fecales y sangre (4), lo que sugiere una posible interacción con el virus en caso de que el ozono esté en la sangre. Recientemente, el «Istituto Superiore di Sanità» (Instituto Nacional de salud) Italiano, respondiendo al Prof. Franzini, miembro de la Junta Directiva de la «Sociedad Científica de oxigenoterapia con ozono», reconoció que la oxigenoterapia, después de la aprobación del Comité Ético y bajo el consentimiento informado del paciente, podría representar una posible opción (28)., Cabe destacar, en este sentido, dos informes recientes de la» Sociedad Científica de oxigenoterapia con ozono», referidos a pacientes afectados por COVID-19 sometidos inmediatamente después de la hospitalización, además de la terapia estándar, también a autohemoterapia con sangre ozonizada, aportaron resultados muy alentadores (29, 30). Además, también se están llevando a cabo y publicando progresivamente otros informes que plantean hipótesis sobre el uso de ozono en la COVID-19 (31, 32).,

concentración de Gas, vía de administración, seguridad, estadio de la enfermedad en la que se administra, selección de pacientes, contraindicaciones, administración concomitante de antioxidantes, etc., son algunos de los aspectos que necesitan ser abordados con respecto a su eventual uso en pacientes con COVD-19, pero en opinión de los autores la ozonoterapia es una opción que podría merecer ser explorada mientras se esperan tratamientos específicos y una vacuna.,

contribuciones de los autores

todos los autores enumerados han hecho una contribución sustancial, directa e intelectual al trabajo, y lo aprobaron para su publicación.

conflicto de intereses

MF es Director de la Clínica Comuniana, Gorle (BG) donde se practica rutinariamente la ozonoterapia.

los demás autores declaran que la investigación se realizó en ausencia de relaciones comerciales o financieras que pudieran ser interpretadas como un potencial conflicto de intereses.