la enfermedad de Alzheimer es una enfermedad cerebral irreversible y progresiva. Se caracteriza por el desarrollo de placas amiloides y enredos neurofibrilares; la pérdida de conexiones entre las células nerviosas, o neuronas, en el cerebro; y la muerte de estas células nerviosas. La definición ampliada de la enfermedad de Alzheimer incluye 2 nuevas fases de la enfermedad—presintomática y ligeramente sintomática pero predemencia-junto con la demencia causada por la enfermedad de Alzheimer., Esto refleja el pensamiento actual de que la enfermedad de Alzheimer comienza a crear cambios distintos y medibles en los cerebros de las personas afectadas años antes de su aparición.

hay 2 tipos de enfermedad de Alzheimer: inicio temprano (EOAD) y inicio tardío (LOAD). Actualmente, el gen APOE, ubicado en el cromosoma 19 (19q13.32, que es el brazo largo del cromosoma 19 en la posición 13.32), es el único gen identificado que está relacionado con la carga, y también se presenta en familias, aunque su relación con la ocurrencia de carga es débil., La APOE a nivel molecular ayuda en la síntesis de la apolipoproteína E, que es un portador de colesterol en el cerebro, ayudando en la agregación amiloide y la eliminación de Depósitos del parénquima del cerebro. En ausencia de función de este gen, se producen depósitos excesivos de beta-amiloide en el cerebro, que es uno de los hallazgos en pacientes con carga. Existen diferentes formas, o alelos, de APOE, siendo las 3 más comunes APOE ε2, APOE ε3 y APOE ε4. Los 5 genotipos comunes son 2/3, 3/3, 2/4, 3/4 y 4/4.,

la APOE ε2 es una variante relativamente común, pero rara vez se observa en la población y puede proporcionar cierta protección contra la enfermedad. Se cree que la APOE ε3, el alelo más común, desempeña un papel neutral en la enfermedad, ni disminuye ni aumenta el riesgo.

APOE ε4 está presente en aproximadamente el 25-30% de la población y en aproximadamente el 40% de todas las personas con carga. Las personas que desarrollan la enfermedad de Alzheimer tienen más probabilidades de tener un alelo APOE ε4 que las personas que no desarrollan la enfermedad., APOE ε4 se llama un gen de factor de riesgo porque aumenta el riesgo de una persona de desarrollar la enfermedad; sin embargo, heredar un alelo APOE ε4 no significa que una persona definitivamente desarrollará la enfermedad de Alzheimer. Aunque la investigación apoya la relación de la variante APOE ε4 y la ocurrencia de carga, el mecanismo de acción completo y la fisiopatología no se conocen., También se ha documentado que el riesgo de carga es mucho mayor en pacientes con la variante doble del gen APOEe4 que en aquellos con la variante única; el riesgo de carga aumenta 10 veces con alelos de doble variante para APOE ε4. Una correlación más fuerte se encuentra en pacientes asiáticos y europeos.

el mecanismo molecular que apoya el papel de ApoE ε4 en patógenos es el de la carga. La investigación mostró que el análisis de la red de correlación de coexpresión diferencial del APOE ε4 y los cambios transcriptómicos de carga identificaron un conjunto de mediadores reguladores centrales candidatos., Varios de estos mediadores, incluidos APBA2, FYN, RNF219 y SV2A, codifican moduladores conocidos o nuevos de la endocitosis y el metabolismo de la proteína precursora amiloide beta A4 (APP) asociada a la carga. Además, se encontró que una variante genética dentro de RNF219 afecta la deposición amiloide en el cerebro humano y la edad de inicio de la carga. Estos datos implican una vía molecular asociada a APOE ε4 que promueve la carga pero con una correlación clínica débil.,

Los estudios han demostrado que los individuos con homocigosidad para el alelo APOE ε4 tienen el mayor riesgo de carga, pero algunos de estos individuos no desarrollan carga más allá de los 75 años, a pesar de estar en riesgo genético elevado.

aunque un análisis de sangre puede identificar qué alelos APOE tiene una persona, no puede predecir quién desarrollará o no la enfermedad de Alzheimer., Es poco probable que las pruebas genéticas puedan predecir la enfermedad con una precisión del 100%, porque demasiados otros factores pueden influir en su desarrollo y progresión, como los factores ambientales, el origen étnico y otras comorbilidades (por ejemplo, hipertensión, diabetes, obesidad, colesterol alto y traumatismo craneal). Una de las mayores limitaciones de las pruebas genéticas es el impacto psicológico que los resultados positivos pueden tener en los pacientes que podrían tener la enfermedad en el futuro., Sin embargo, el impacto de la entrega de un resultado positivo fue estudiado por el ensayo REVEAL, que no mostró ningún impacto psicológico significativo a largo plazo, depresión o ansiedad en pacientes positivos para APOE ε4.

tipos de enfermedad de Alzheimer

la enfermedad de inicio temprano ocurre en personas de 30 a 65 años de edad. Es raro, representando menos del 5% de todas las personas que tienen la enfermedad de Alzheimer. Algunos casos de enfermedad de inicio temprano no tienen una causa conocida, pero la mayoría de los casos son hereditarios, un tipo conocido como enfermedad de Alzheimer familiar (DCP)., La enfermedad de Alzheimer familiar es causada por cualquiera de una serie de diferentes mutaciones de un solo gen, como las mutaciones en el cromosoma 21, que causan la formación de proteína precursora amiloide (APP) anormal. Una mutación en el cromosoma 14 causa la producción de presenilina anormal 1, y una mutación en el cromosoma 1 conduce a la producción de presenilina anormal 2. Aquellos que heredan una mutación de Alzheimer a los genes APP o presenilin 1 tienen un 100% de probabilidades de desarrollar la enfermedad. Aquellos que heredan una mutación de Alzheimer al gen presenilina 2 tienen un 95% de probabilidad.,

La mayoría de los casos de enfermedad de Alzheimer son de aparición tardía, que se desarrolla después de los 65 años de edad. Las causas de la enfermedad de Alzheimer de inicio tardío aún no se entienden completamente, pero es probable que incluyan una combinación de factores genéticos, ambientales y de estilo de vida que influyen en el riesgo de una persona de desarrollar la enfermedad.