El renovado interés en los antibacterianos macrólidos con indicaciones ampliadas para uso clínico, así como su uso notablemente mayor, justifica la búsqueda continua de nuevos compuestos diseñados para ofrecer al paciente no solo una mayor biodisponibilidad sino también una menor incidencia de efectos adversos. Los macrólidos son una clase Antigua y bien establecida de agentes antimicrobianos que representan del 10 al 15% del mercado mundial de antibióticos orales., Los macrólidos se consideran uno de los grupos antiinfecciosos más seguros en uso clínico, siendo raras las reacciones adversas graves. Recientemente se han descubierto y desarrollado nuevos productos con características mejoradas, manteniendo o expandiendo significativamente el papel de los macrólidos en el manejo de la infección. Esta revisión se ocupa de la tolerabilidad de los antibacterianos macrólidos clínicamente disponibles. A excepción de las interacciones medicamentosas, se han analizado los efectos adversos durante los últimos 40 años en muchos miles de pacientes adultos y pediátricos., Los derivados desarrollados recientemente se han comparado con los compuestos más antiguos, y los efectos adversos esperados y bien evaluados se han distinguido de aquellos que son inusuales, muy raros o cuestionables. Las reacciones gastrointestinales representan la alteración más frecuente, ocurriendo en 15 a 20% de los pacientes tratados con eritromicinas y en 5% o menos pacientes tratados con algunos derivados macrólidos recientemente desarrollados que rara vez o nunca inducen la liberación endógena de motilina, como roxitromicina, claritromicina, diritromicina, azitromicina y rikamicina (rokitamicina)., A excepción de la troleandomicina y algunas eritromicinas administradas en dosis altas y durante largos períodos de tiempo, el potencial hepatotóxico de los macrólidos, que rara vez o nunca forman nitrosoalcanos, es bajo para josamicina, midecamicina, miocamicina, fluritromicina, claritromicina y roxitromicina; es insignificante o ausente para espiramicina, rikamicina, diritromicina y azitromicina., La sordera transitoria y las reacciones alérgicas a los antibacterianos macrólidos son muy inusuales y definitivamente se ha demostrado que son más comunes después del tratamiento con las eritromicinas que con los macrólidos de 14, 15 y 16 miembros recientemente desarrollados. Ha habido informes de casos en la literatura de 51 pacientes durante los últimos 30 años que experimentaron efectos adversos poco frecuentes o DUDOSOS después del tratamiento con compuestos más antiguos y en los que parece haber una fuerte evidencia de una relación causal con el fármaco., Sólo 3 casos tuvieron un resultado desfavorable, y estos fueron pacientes a los que se les administró eritromicina lactobionato por vía intravenosa demasiado rápido o a dosis altas. Los blancos de estas reacciones ocasionales son generalmente el corazón, el hígado y el sistema nervioso central. Otras patologías de órganos inusuales están relacionadas con trastornos inmunomediados más que con la toxicidad parenquimatosa primaria, o con las consecuencias raramente graves de alteraciones inducidas por macrólidos en la microflora intestinal.(Resumen truncado a 400 palabras)