Introducción

astaxantina (3, 3 dihydro-dihidroxi-β, β’-caroteno-4, 4 di-diona, ASX) es un pro-carotenoide no vitamínico A, y ha atraído considerable atención de la comunidad científica debido a su efecto antioxidante que es 10 veces mayor que el de β-caroteno y 100 veces más fuerte que el de la vitamina E. 1 la astaxantina existe ampliamente en la naturaleza, principalmente en forma de ésteres de ácidos grasos., Numerosos estudios han demostrado que la astaxantina tiene muchas actividades biológicas, como antioxidantes, antienvejecimiento y efectos anticancerígenos, mejora de la inmunidad, eliminación de radicales libres y desempeña un papel activo en la nutrición y la salud humanas.2-4

fuentes de astaxantina

la astaxantina se produce de dos maneras: síntesis química y extracción biológica. La síntesis química se refiere a la preparación de astaxantina a partir de caroteno., Aunque los productos sintéticos eran más baratos, es menos estable, menos absorbible y menos seguro que la astaxantina natural y no se ha utilizado legalmente en la dieta humana por la regulación de la FDA.5-7 los abundantes recursos de agua de mar producen animales y plantas marinas de alto rendimiento, que proporcionan condiciones favorables para la extracción de astaxantina.,8 por un lado, la astaxantina se puede extraer y recuperar de los desechos acuáticos mediante hidrólisis enzimática y el método ácido-base, que no solo puede aumentar los beneficios económicos, sino también reducir la contaminación ambiental y realizar una utilización eficiente y baja en carbono de los subproductos marinos. Sin embargo, el costo de la extracción es alto, lo que no es adecuado para la producción a gran escala., Por otro lado, levaduras como Phaffia rhodozyma, Rhodotorula glutinosa, Rhodotorula cerevisiae y Rhodotorula oceanica producen astaxantina las colonias de Phaffia rhodozyma son rojas debido a la producción de carotenoides como la astaxantina, y el contenido promedio de astaxantina es del 0,40%.9,10 es de destacar que muchos tipos de algas marinas pueden sintetizar astaxantina, como las algas de nieve, la clamidia, las algas desnudas y las cianobacterias. El mayor rendimiento se obtuvo de Haematococcus pluvialis, que puede alcanzar el 1,5-3,0%., La tasa de acumulación y la producción total en esta especie son más altas que las de otras algas verdes, y se reconoce como la mejor fuente biológica de astaxantina natural.11,12

estructura de la astaxantina

la Fórmula molecular de la astaxantina es C40H52O4. Su punto de fusión es de aproximadamente 224°C y es insoluble en agua. La astaxantina es soluble en grasa y es soluble en la mayoría de los solventes orgánicos como cloroformo, acetona, etanol y éter.,13 la estructura química de la astaxantina es un anillo de seis miembros que consta de cuatro unidades de isopreno unidas por enlaces dobles conjugados y dos unidades de isopreno en ambos extremos. Esta estructura de doble enlace determina su color y función biológica debido a su absortividad. La astaxantina puede producir tres isómeros ópticos (3S, 3’S, 3R, 3’S y 3R, 3ʹR) debido a la presencia de dos átomos de carbono quirales (conformaciones R O S). La astaxantina natural existe principalmente en forma de 3S, 3S o 3R, 3RR en los organismos (Figura 1)., Además, hay un grupo hidroxilo en la estructura del anillo final, que puede formar ésteres con ácidos grasos; por lo tanto, permitiendo que el extracto natural de astaxantina tenga una actividad antioxidante más fuerte.14

la Figura 1 Tres estereoisómeros de la astaxantina.,

Seguridad Biológica de la astaxantina

la astaxantina es ampliamente utilizada en varios campos debido a sus muchas actividades biológicas; por lo tanto, su seguridad es una preocupación. Ya en 1997, se demostró que la astaxantina no era genotóxica.15 En estudios posteriores, Stewart y sus colegas confirmaron que la dosis más alta de 6000 mg/kg/d no condujo a la muerte aguda en ratas.Katsumata y Vega no encontraron ningún efecto adverso observado para la astaxantina fue de al menos 1000 mg/kg/día durante 13 semanas en ratas.,17,18 Edwards et al analizaron datos clínicos experimentales, resumieron la toxicidad genética de la astaxantina y su carcinogenicidad en ratas, y no mostraron carcinogenicidad en el ciclo de vida de las ratas.19 además, hay varios estudios que demuestran que la astaxantina es liposoluble. A pesar de que puede causar pigmentación de la piel de los animales, la astaxantina de sobre la concentración de tratamiento no tiene efectos adversos sobre las plaquetas, la coagulación y la fibrinolisis20,21 en 2009, Satoh realizó un estudio de seguridad de la astaxantina en 127 adultos que tomaron 20 mg de astaxantina al día durante 4 semanas, y no encontró daño en los órganos.,22 además, diferentes concentraciones de astaxantina también mejoraron el nivel de lípidos en la sangre y la condición de la piel de las personas sanas, pero no se encontraron efectos secundarios significativos.23-25 los resultados anteriores indican que la astaxantina es segura sin toxicidad genética ni carcinogenicidad observada en experimentos agudos y crónicos.

farmacocinética de la astaxantina

si la astaxantina puede ejercer su actividad biológica después de la ingestión depende de su tasa de absorción, que puede estar relacionada con su forma existente y el nivel de enzimas en el tracto gastrointestinal.,26 Ranga y Parker creen que la adición de lípidos a la dieta puede mejorar la biodisponibilidad de la astaxantina.7,27 el valor máximo de astaxantina en sangre tomada 30 minutos después de una comida es 2.4–3.0 veces más alto que el tomado antes de una comida, que puede ser debido a la estimulación de la secreción de bilis del hígado y colesterol lipasa después de la administración oral, que acelera la hidrólisis y absorción de éster de astaxantina. Fukami y sus colegas sintetizaron monoéster y diéster de astaxantina para su administración en un modelo de rata., Los resultados mostraron que la biodisponibilidad del monoéster de astaxantina era mayor que la del diéster, y la concentración metabólica máxima de monoéster de astaxantina en el hígado era tres veces mayor que la del suero.28 los resultados anteriores muestran que la composición de la cadena de ácidos grasos de la astaxantina está estrechamente relacionada con su biodisponibilidad, pero esta relación específica requiere mayor aclaración.,

actividad biológica de la astaxantina

Los estudios han demostrado que la mayoría de los carotenos tienen efectos antienvejecimiento, eliminación de radicales libres, antioxidantes y anticancerígenos, y han sido ampliamente utilizados en los campos de la medicina, los alimentos, los cosméticos y los piensos.1,29 la astaxantina es un antioxidante natural eficaz y ha demostrado excelentes funciones biológicas en muchos campos de las ciencias de la vida.6 En primer lugar, la astaxantina es el único carotenoide que penetra las barreras hematoencefálicas y retinianas., Se utiliza con frecuencia como antioxidante para tratar lesiones cerebrales y enfermedades cardiovasculares, y ha sido ampliamente estudiado en la práctica clínica.4,30 además, la astaxantina ha mostrado efectos anticancerígenos en muchos cánceres, incluyendo cáncer de hígado, cáncer de colon, cáncer de vejiga, cáncer oral y leucemia.3,31 – 33 Además, muchos experimentos con animales han demostrado que la astaxantina juega un papel importante en la regulación del metabolismo del azúcar, mejorando la inmunidad y mejorando la función motora 5 (Figura 2)., Como la glándula digestiva más grande del cuerpo humano, el hígado no solo emprende el metabolismo y la transformación de los nutrientes en el cuerpo, sino que también participa en la defensa e inmunidad del cuerpo, la síntesis del factor de coagulación y otros procesos fisiológicos. Se resumen los efectos y mecanismos de la astaxantina en las enfermedades hepáticas, como la enfermedad del hígado graso no alcohólico (NAFLD), la fibrosis hepática, la hepatitis y el carcinoma hepatocelular.,

la Figura 2, la actividad Biológica de la astaxantina y su función en las enfermedades importantes.

El papel de la astaxantina en las enfermedades hepáticas

la astaxantina se ha utilizado en la prevención y el tratamiento de una variedad de enfermedades sistémicas in vivo debido a sus diversas actividades biológicas., En los últimos años, los investigadores han confirmado que la astaxantina desempeña un papel importante en la prevención de la lesión hepática aguda, el alivio de la resistencia a la insulina y NAFLD, fibrosis hepática y cáncer de hígado.34

Fibrosis hepática

la fibrosis hepática es un vínculo clave en el deterioro de enfermedades hepáticas crónicas como la hepatitis viral y el hígado graso. Sin una intervención eficaz, el 75-80% de estas enfermedades pueden convertirse en cirrosis, lo que pone en grave peligro la salud humana.,35,36 la síntesis de la matriz extracelular (ECM) inducida por la activación de las células estrelladas hepáticas (HSCs) y la transformación de los miofibroblastos (MFs) son los factores clave en la fibrosis hepática. La reversibilidad de estos factores también proporciona un importante objetivo de investigación para la reversión de la fibrosis hepática. El mecanismo de la fibrosis hepática es complejo, involucrando la regulación de la histopatología, citología, citocinas y sus niveles moleculares.37 estudios han confirmado que la astaxantina desempeña un papel antifibrótico a través de sus actividades antioxidantes, apoptóticas, peroxidación lipídica y autofagia.,

Yang et al demostraron que la astaxantina inhibió la activación de las CMH en reposo y restauró el estado de reposo de las CMH activadas en ratones. La astaxantina también disminuyó la producción de especies reactivas de oxígeno (ROS) y aumentó la expresión del factor nuclear eritroide 2 relacionado con el factor 2 (NrF2), el principal factor de transcripción en la defensa antioxidante endógena.38 por lo tanto, el efecto protector de la astaxantina sobre la fibrosis hepática puede atribuirse a su mayor capacidad antioxidante., Islam y sus colegas demostraron posteriormente que la astaxantina podría restaurar la actividad de la catalasa (CAT) y la superóxido dismutasa (SOD) en ratas con fibrosis hepática inducida por tetracloruro de carbono (CCl4), y prevenir la fibrosis hepática inducida por CCL4 inhibiendo la peroxidación lipídica y estimulando el sistema antioxidante celular.

la vía del factor de crecimiento transformador (TGF)-β/Smads es una vía clave en la inducción de la formación de MCE durante la fibrosis hepática. Se ha demostrado que la astaxantina inhibe la formación de ECM a través de la vía TGF-β1/Smad3 en la línea celular humana HSC LX-2.,La apoptosis y la autofagia son dos vías de muerte celular programadas directamente relacionadas con el estado de supervivencia de las CMH en la fibrosis hepática. Por un lado, la astaxantina puede inducir la apoptosis de las células LX-2 mediante la regulación de mir-29b, que inhibe principalmente Bcl-2 y aumenta los niveles de expresión de Bax y caspasa-3, desempeñando así un papel en la prevención de la fibrosis hepática.41 por otro lado, la astaxantina mejoró significativamente la fibrosis hepática inducida por CCl4 y la ligadura de vías biliares (BDL) en ratones., También puede reducir la expresión de TGF-β1 y autofagia mediante la inhibición del nivel de factor nuclear (NF)-kB, que inhibe la activación de HSCs y la formación de ECM.42 su eficacia está relacionada con la liberación de energía por autofagia a través de la degradación de gotitas lipídicas, proporcionando así condiciones favorables para la activación de HSCs.Además, la acetilación de histonas, como modelo epigenético, participa en la activación de las CMH y la fibrosis hepática.,El nivel de histona deacetilasa 9 (HDAC9) en la cirrosis biliar primaria del hígado fue significativamente mayor que en el hígado normal, y otras patologías hepáticas mostraron una alta expresión de HDAC9. En consecuencia, Yang et al encontraron que el nivel de HDAC9 en las CMH activadas primarias aumentó significativamente, mientras que el knockout de HDAC9 en las células LX-2 disminuyó la expresión del gen de fibrosis inducido por el TGF-β1. Se demostró que la astaxantina inhibió significativamente la activación de las HSCs mediante la regulación descendente de la expresión de HDAC9., HDAC3 y HDAC4 también pueden participar en la inhibición de la activación de HSCs por astaxantina.45

el uso de astaxantina es a menudo limitado debido a su falta de estabilidad y solubilidad en agua. Wu y sus colegas prepararon agregados de astaxantina-Han (AHAna) agregando astaxantina a nanopartículas hidrofílicas de hialuronan (HAn) y utilizaron estos agregados en modelos de fibrosis hepática en ratas con buenos resultados.46 Además, Chiu y Pan et al utilizaron liposomas para encapsular astaxantina, logrando una mejor estabilidad.,14,47 en conclusión, la astaxantina tiene efectos antifibrosis significativos, pero el mecanismo requiere más investigación.

enfermedad del hígado graso no alcohólico

la enfermedad del hígado graso no alcohólico (NAFLD) se refiere a un síndrome clinicopatológico caracterizado por deposición excesiva de grasa en hepatocitos, excluyendo el alcohol y otros factores específicos que dañan el hígado, e incluye principalmente esteatohepatitis no alcohólica (NASH). El NAFLD es un síndrome metabólico importante, que puede aumentar la mortalidad en pacientes obesos y diabéticos.,48 en la actualidad, la patogénesis de la EHGNA es compleja y está relacionada con muchos factores, como la resistencia a la insulina, el estrés oxidativo, los mediadores inflamatorios y las citocinas. En la actualidad, no hay medicamentos dirigidos eficaces para el tratamiento de NAFLD, y el tratamiento incluye terapia de dieta y ajuste de estilo de vida, protección del hígado y reducción de lípidos, y sensibilización a la insulina.49,50 la astaxantina tiene una amplia gama de efectos, y puede desempeñar un papel eficaz en la prevención de la patogénesis de NAFLD desde muchos aspectos.,

en 2007, Ikeuchi et al estudiaron el efecto de la suplementación con astaxantina en ratones obesos alimentados con una dieta alta en grasas. Los resultados mostraron que la astaxantina inhibió el aumento en el peso corporal y el tejido adiposo causado por la dieta alta en grasas. Además, la astaxantina también redujo el peso del hígado y los niveles de triglicéridos hepáticos, triglicéridos plasmáticos y colesterol total.51 estos resultados indican que la astaxantina puede desempeñar un papel importante en la mejora del metabolismo lipídico y sienta las bases para futuras investigaciones sobre el tratamiento de la EHGNA.,

la liberación de factores inflamatorios es crucial en la patogénesis de NAFLD. Ni et al encontraron que la astaxantina redujo significativamente los macrófagos M1 y aumentó los macrófagos M2, redujo el reclutamiento hepático de CD4 + y CD8 + e inhibió la inflamación en NAFLD. En comparación con la vitamina E, la astaxantina redujo la acumulación de lípidos, mejoró la transducción de señales de insulina e inhibió la transducción de señales proinflamatorias de manera más efectiva al inhibir la activación de la quinasa N-terminal Jun (JNK)/proteína quinasa activada por mitógenos p38 (MAPK) y las vías NF-kB.,52 de manera similar, Kim demostró que la astaxantina redujo la infiltración de macrófagos y la expresión de marcadores de macrófagos en ratones, inhibió la inflamación y la fibrosis en el hígado y el tejido adiposo, y mejoró la capacidad del músculo esquelético para oxidar los ácidos grasos mitocondriales en ratones obesos.53

los receptores activados por proliferadores de peroxisomas (PPAR) desempeñan un papel importante en la regulación de la inflamación. El PPAR-α activado se ha convertido en un objetivo clave en la EHGNA, ya que puede mejorar el transporte de ácidos grasos, el metabolismo, la oxidación e inhibir la acumulación de grasa hepática., Además, la activación de PPAR-γ también puede regular la expresión génica relacionada con la síntesis de lípidos y promover el almacenamiento de ácidos grasos.54,55 la sobreexpresión de PPAR-γ Puede inducir la acumulación de lípidos en el hígado. Kobori et al utilizaron microarray de ADN para analizar la expresión génica en el hígado de ratones alimentados con astaxantina. Se encontró que la astaxantina inhibía los PPAR. El cribado de fármacos para PPAR hepáticos y sus funciones moleculares relacionadas en ratones proporcionó una nueva base terapéutica para la EHGNA.56 Jia et al confirmaron los hallazgos anteriores en modelos animales., La astaxantina se administró por vía oral a ratones alimentados con una dieta alta en grasas durante 8 semanas. Se encontró que la astaxantina mejoró la acumulación de lípidos en el hígado inducida por una dieta alta en grasas, redujo los niveles de triglicéridos en el hígado y disminuyó el número de macrófagos inflamatorios y células de Kupffer. Estos cambios se atribuyeron a la regulación de los PPAR por astaxantina. La astaxantina activa PPAR-α e inhibe la expresión de PPAR-γ y los niveles de interleucina-6 y factor de necrosis tumoral-α en el hígado, inhibe la inflamación y reduce la síntesis de grasa en el hígado., Además, la astaxantina también causa autofagia de los hepatocitos al inhibir la vía AKT-mTOR y descompone las gotitas de lípidos almacenadas en el hígado.57 en comparación con la N-acetil-L-cisteína (NAC) y la vitamina C (VC), la astaxantina redujo efectivamente la deposición intracelular de lípidos.58

Además, la astaxantina también inhibió significativamente la expresión de la sintasa de ácidos grasos y la acetil coenzima A carboxilasa, aumentó la actividad de SOD, CAT, GPX y glutatión (GSH) en el hígado, y redujo significativamente la peroxidación lipídica En el hígado.,59 Yang et al demostraron que la astaxantina redujo significativamente la acumulación de TAG en ratones knockout de apolipoproteína E, y aumentó la expresión de NrF2 y sus genes diana (incluyendo SOD 1 y glutatión peroxidasa 1). Esto es muy importante para el mecanismo antioxidante endógeno.60,61 en comparación con la vitamina E antioxidante estándar de NAFLD, la astaxantina no solo inhibe la expresión de genes productores de lípidos, sino que también mejora el nivel de enzimas hepáticas; la vitamina E solo reduce los lípidos en la sangre.,

en ensayos clínicos, un estudio prospectivo, aleatorizado y doble ciego confirmó el efecto de la astaxantina sobre el estrés oxidativo en adultos con sobrepeso y obesos en Corea. Veintitrés adultos con un índice de masa corporal >25,0 kg/m2 se inscribieron en este estudio y se dividieron aleatoriamente en dos grupos de dosis: astaxantina 5 mg o 20 mg una vez al día durante 3 semanas. Los resultados mostraron que los marcadores de estrés oxidativo, malondialdehído (MDA), isoprostano (ISP), SOD y capacidad antioxidante total (TAC) mejoraron significativamente.,62 en vista de estos efectos beneficiosos, la astaxantina debe evaluarse más a fondo como un tratamiento nuevo y prometedor para la EHGNA.

cáncer de hígado

El carcinoma hepatocelular (CHC) representa el 70-90% del cáncer primario de hígado, y la patogénesis compleja y los polimorfismos genéticos restringen el desarrollo de la terapia de CHC y ponen en grave peligro la salud humana. En los últimos años, aunque se ha avanzado en la investigación clínica del CHC, el mecanismo de invasión y metástasis aún no está completamente claro., El desarrollo de HCC está estrechamente relacionado con muchas vías de señalización, como MAPK, PI3K / Akt/mTOR, JAK/STAT, Wnt/β-catenina, Nrf2 / ARE y VEGF.63,64 se ha demostrado que la astaxantina desempeña un papel importante en la prevención del cáncer, la inhibición de la proliferación celular y la metástasis, la promoción de la apoptosis celular y la mejora de la inmunidad.3

ya en la década de 1990, Gradelet et al descubrieron que la astaxantina inhibía la aparición y el desarrollo de CHC al inhibir la Unión de aflatoxina B1 (AFB1) al ADN hepático y a la albúmina plasmática en el modelo de hepatoma inducido por AFB1.,65 en 2010, Tripathi confirmó que la astaxantina redujo el número y el área de las lesiones de cáncer de hígado en ratas mediante la regulación de la vía Nrf2/ARE en tumores hepáticos inducidos por ciclofosfamida tempranos, y jugó un papel importante en la prevención de la aparición y el desarrollo de cáncer de hígado.66 Song y Li demostraron que la astaxantina promovía la apoptosis mitocondrial de las células de hepatoma de ratón cbrh-7919 y las células de hepatoma humano LM3 y SMMC-7721 de manera dependiente de la concentración. El mecanismo se relacionó con JAK1 / STAT3, NF-kB P65 y Wnt/β-catenina., Además, la astaxantina también puede regular la nucleósido difosfato quinasa (NPK) nm-23, que es propicio para el correcto ensamblaje del citoesqueleto y la transferencia de señales de la proteína T, inhibiendo así la aparición de tumores hepáticos.33,67,68 consistente con los resultados anteriores, Shao et al demostraron que la astaxantina inhibió la proliferación celular y promovió la apoptosis celular in vitro e in vivo, y que la astaxantina bloqueó principalmente el ciclo celular en la fase G2.,69 el metabolismo lipídico anormal es una característica importante en la aparición y el desarrollo de tumores malignos y la obesidad es más probable que cause tumores. Se ha demostrado que la sintasa de ácidos grasos, que regula el metabolismo de los lípidos, está elevada en una variedad de modelos de cáncer.70 Ohno et al estudiaron la regulación de la astaxantina por la ácido graso sintasa (FASN) en un modelo de ratón. Se encontró que la astaxantina mejoró el nivel de adiponectina sérica y redujo significativamente la proporción de metabolitos reactivos de oxígeno / potencial antioxidante biológico, desempeñando así un papel en los tumores hepáticos de individuos obesos.,71

como se mencionó anteriormente, los experimentos con animales han demostrado los efectos preventivos y terapéuticos de la astaxantina en muchos tipos de tumores, y su mecanismo ha sido investigado. Se ha encontrado que la astaxantina puede estar relacionada con una variedad de vías de señalización, pero su mecanismo específico aún no está claro y requiere más estudio.

enfermedad hepática alcohólica

el hígado es el órgano principal en el metabolismo de los medicamentos, y algunos medicamentos se metabolizan solo en los hepatocitos. Por lo tanto, la ingesta de sustancias tóxicas puede conducir fácilmente a la acumulación y el daño de los hepatocitos., La hepatitis alcohólica es causada principalmente por inflamación directa o indirecta, estrés oxidativo, endotoxina enterógena, mediadores inflamatorios y desequilibrio nutricional durante el metabolismo del etanol y sus derivados.72,73 estudios han demostrado que la astaxantina puede aliviar la esteatosis hepática y la inflamación causada por el etanol.74 además, los niveles de ROS, proteínas proinflamatorias y factores inflamatorios relacionados también disminuyeron significativamente en el tejido hepático en el grupo farmacológico, lo que puede estar relacionado con la fosforilación negativa de STAT3.,75 además de inhibir el estrés oxidativo y la inflamación para prevenir el daño hepático inducido por el alcohol, la astaxantina también puede regular la flora intestinal y puede desempeñar un papel terapéutico potencial en las enfermedades bacterianas inducidas por la enfermedad hepática alcohólica.76 de manera similar, la encapsulación liposomal de astaxantina ejerció efectos rápidos y directos contra la enfermedad hepática inducida por el alcohol repetida y podría impulsar la recuperación de las lesiones hepáticas causadas por la ingesta de alcohol a largo plazo.77

lesión hepática inducida por medicamentos

la astaxantina también ha demostrado ser eficaz en otras lesiones hepáticas inducidas por medicamentos., Turkez demostró en modelos celulares y animales que la astaxantina redujo significativamente el daño hepático inducido por la 2,3,7,8-tetraclorodibenzo-p-dioxina (TCDD) y aumentó significativamente la actividad de las enzimas antioxidantes inhibidas.78,79 además, al inhibir la expresión de factores inflamatorios como el TNF-α y la producción de ROS, se puede aliviar el daño hepático inducido por paracetamol (APAP), concanavalina A (ConA) y lipopolisacárido (LPS). El principal mecanismo de este efecto puede estar relacionado con la inhibición de la familia MAPK y las vías NF-kB.,47,80,81 por lo tanto, la astaxantina no solo inhibe eficazmente la aparición y el desarrollo de fibrosis hepática, NAFLD y cáncer de hígado, sino que también desempeña un papel importante en la prevención de lesiones agudas inducidas por medicamentos.

isquemia-reperfusión hepática

la lesión por isquemia-reperfusión hepática (ri) a menudo ocurre después de hepatectomía, trasplante de hígado y shock, y puede causar disfunción hepática grave.82 con mejoras en las condiciones económicas y de vida, más pacientes con enfermedad hepática terminal eligen el trasplante de hígado para prolongar sus vidas., Por lo tanto, es esencial prevenir la lesión ir hepática. En la actualidad, se cree generalmente que tales lesiones están relacionadas con ROS, células de Kupffer, citoquinas inflamatorias, y ROS son clave para inducir tales lesiones.83,84 se ha demostrado que la astaxantina, un fuerte antioxidante, desempeña un papel importante en la RI del sistema cardiovascular, hígado y riñón.,84-87

Curek y sus colegas demostraron por primera vez que después de 14 días de preacondicionamiento de astaxantina, la lesión de hepatocitos y la hinchazón mitocondrial fueron menores en ratas IR y grupos no protegidos, y se demostró que la astaxantina inhibió significativamente la conversión de la xantina deshidrogenasa (XDH) a xantina oxidasa (XO).88 esto sugiere que la astaxantina mejora la lesión IR hepática a través de su efecto antioxidante., Li et al determinaron posteriormente Ros y factores inflamatorios en un modelo de ratón de IR después del preacondicionamiento de astaxantina para determinar el papel de la astaxantina en la eliminación de productos de estrés oxidativo, y examinaron los mecanismos relevantes, que pueden estar relacionados con la regulación a la baja de la actividad de las proteínas relacionadas con la familia MAPK, inhibiendo así la apoptosis y la autofagia.,89 además, la apoptosis de los hepatocitos inducida por la hipoxia también puede ser inhibida por la astaxantina, lo que demuestra además que la astaxantina tiene un efecto protector en la lesión IR hepática a través de la antioxidación, y es un método de tratamiento seguro y efectivo.90 el papel de la astaxantina en la enfermedad hepática se resume en la tabla 1.,

Tabla 1 Resumen de astaxantina en enfermedades hepáticas

conclusión y perspectivas

la astaxantina es un carotenoide secundario obtenido principalmente de organismos marinos. Los estudios han demostrado que la astaxantina tiene efectos preventivos y terapéuticos sobre la fibrosis hepática, los tumores hepáticos, la lesión por isquemia-reperfusión hepática, el hígado graso no alcohólico y otras enfermedades relacionadas., La astaxantina no solo tiene un fuerte efecto antioxidante, sino que también puede regular muchas vías de señal. Por ejemplo, reduce la actividad de JNK y ERK-1 para mejorar la resistencia a la insulina hepática, inhibe la expresión de PPAR-γ Para reducir la síntesis de grasa en el hígado, reduce la expresión de TGF-β1/Smad3 para inhibir la activación de HSCs y fibrosis hepática, inhibe las vías de señalización de JAK/STAT3 y Wnt/β-catenina para inhibir los tumores hepáticos e inhibe la apoptosis y la autofagia para proteger contra la lesión de isquemia-reperfusión hepática.,

el papel de la astaxantina en las enfermedades hepáticas y sus mecanismos relacionados fueron resumidos en este estudio. La astaxantina puede prevenir y tratar enfermedades hepáticas al inhibir la inflamación y mejorar el metabolismo de los glicolípidos.91 por lo tanto, la astaxantina podría tener una aplicación generalizada en la prevención y el tratamiento de enfermedades hepáticas. En la actualidad, la distribución tisular, la absorción y la toxicidad de la astaxantina en animales de experimentación se han estudiado completamente, pero en los ensayos clínicos, hay una falta de datos., Por lo tanto, se necesitan extensos estudios epidemiológicos y clínicos para proporcionar evidencia favorable para una mayor aplicación de astaxantina. Además, la estructura efectiva de la astaxantina se puede mejorar aún más, y se pueden sintetizar preparaciones más estables y efectivas y agregarlas a medicamentos y alimentos para beneficiar la salud humana.