aspirina

antecedentes

la aspirina es uno de los analgésicos más seguros y menos costosos en el mercado. Mientras que otros analgésicos fueron descubiertos y fabricados antes de la aspirina, solo ganaron aceptación como medicamentos de venta libre en Europa y los Estados Unidos después del éxito de la aspirina a principios del siglo XX.,

hoy en día, solo los estadounidenses consumen 16,000 toneladas de tabletas de aspirina al año, lo que equivale a 80 millones de píldoras, y gastamos alrededor de billion 2 mil millones al año para analgésicos sin receta, muchos de los cuales contienen aspirina o medicamentos similares.

actualmente, el medicamento está disponible en varias formas de dosificación en varias concentraciones de .0021 to .00227 onzas (60 a 650 miligramos), pero el medicamento se usa más ampliamente en forma de tableta. Otras formas de dosificación incluyen cápsulas, cápsulas, supositorios y elixir líquido.,

La aspirina se puede usar para combatir una serie de problemas de salud: trombosis cerebral (con menos de una tableta al día); dolor general o fiebre (de dos a seis tabletas al día; y enfermedades como fiebre reumática, gota y artritis reumatoide. El medicamento también es beneficioso para ayudar a prevenir los ataques cardíacos. Además, los biólogos usan aspirina para interferir con la acción de los glóbulos blancos, y los biólogos moleculares usan el medicamento para activar los genes.,

la amplia gama de efectos que la aspirina puede producir hizo difícil determinar cómo funciona realmente, y no fue hasta la década de 1970 que los biólogos plantearon la hipótesis de que la aspirina y los medicamentos relacionados (como el ibuprofeno) funcionan inhibiendo la síntesis de ciertas hormonas que causan dolor e inflamación. Desde entonces, los científicos han avanzado más en la comprensión de cómo funciona la aspirina. Ahora saben, por ejemplo, que la aspirina y sus parientes en realidad previenen el crecimiento de células que causan inflamación.,

historia

El compuesto del que se derivó por primera vez el ingrediente activo de la aspirina, el ácido salicílico, fue encontrado en la corteza de un sauce en 1763 por el Reverendo Edmund Stone de Chipping-Norton, Inglaterra. (La corteza del Sauce-Salix Alba-contiene altos niveles de salicina, el glucósido del ácido salicílico. Los relatos anteriores indican que Hipócrates de la antigua Grecia usaba hojas de sauce con el mismo propósito: reducir la fiebre y aliviar los dolores de una variedad de enfermedades.,

durante la década de 1800, varios científicos extrajeron ácido salicílico de la corteza de sauce y produjeron el compuesto sintéticamente. Luego, en 1853, el químico francés Charles F. Gerhardt sintetizó una forma primitiva de aspirina, un derivado del ácido salicílico. En 1897 Felix Hoffmann, un químico alemán que trabajaba en la División Bayer DE I. G. Farber, descubrió un mejor método para sintetizar la droga., Aunque a veces a Hoffmann se le da crédito incorrectamente por el descubrimiento de la aspirina, entendió que la aspirina era un analgésico eficaz que no tenía los efectos secundarios del ácido salicílico (quemaba gargantas y molestaba el estómago).

Bayer comercializó aspirina a partir de 1899 y dominó la producción de analgésicos hasta después de la Primera Guerra Mundial, cuando Sterling Drug compró la nueva empresa alemana Bayer

los tres primeros pasos en la fabricación de aspirina: pesaje, mezcla y cribado en seco., La mezcla se puede hacer en una mezcladora Glen, que mezcla los ingredientes y expulsa el aire de ellos. En el cribado en seco, los lotes pequeños son forzados a través de una malla de alambre a mano, mientras que los lotes más grandes se pueden cribar en un molino Fitzpatrick.

operaciones de York. Hoy en día,» aspirina » es una marca registrada de Bayer en muchos países de todo el mundo, pero en los Estados Unidos y el Reino Unido aspirina es simplemente el nombre común para el ácido acetilsalicílico.,

la fabricación de aspirina ha ido en paralelo con los avances en la fabricación farmacéutica en su conjunto, con una mecanización significativa que se produce a principios del siglo XX. Ahora, la fabricación de aspirina está altamente automatizada y, en ciertas compañías farmacéuticas, completamente informatizada.

mientras que el proceso de producción de aspirina varía entre las compañías farmacéuticas, las formas de dosificación y las cantidades, el proceso no es tan complejo como el proceso para muchos otros medicamentos., En particular, la producción de tabletas de aspirina dura requiere solo cuatro ingredientes: el ingrediente activo (ácido acetilsalicílico), almidón de maíz, agua y un lubricante.

materias primas

para producir tabletas de aspirina dura, almidón de maíz y agua se agregan al ingrediente activo (ácido acetilsalicílico) para servir como agente aglutinante y relleno, junto con un lubricante. Los agentes aglutinantes ayudan a mantener las tabletas juntas; los rellenos (diluyentes) dan a las tabletas mayor volumen para producir tabletas de tamaño adecuado., Una parte del lubricante se agrega durante la mezcla y el resto se agrega después de que las tabletas se comprimen. El lubricante evita que la mezcla se pegue a la maquinaria. Los posibles lubricantes incluyen: aceite vegetal hidrogenado, ácido esteárico, talco o estearato de aluminio. Los científicos han realizado una considerable investigación y la investigación para aislar el lubricante más eficaz para las tabletas de aspirina dura.,

Las tabletas de aspirina Masticables contienen diferentes diluyentes, como manitol, lactosa, sorbitol, sacarosa e inositol, que permiten que la tableta se disuelva a un ritmo más rápido y le dan al medicamento un sabor agradable. Además, los agentes de sabor, como la sacarina y los agentes colorantes se agregan a las tabletas masticables. Los colorantes autorizados actualmente en los Estados unidos incluyen: FD&C Amarillo n ° 5, FD&C Amarillo n ° 6, FD&C Rojo Nº 3, FD&C Rojo Nº 40, FD&C Blue No., 1, FD&C Azul n ° 2, FD&C Verde Nº 3, un número limitado de D&C colorantes, y óxidos de hierro.

El Proceso de Fabricación

las tabletas de Aspirina se fabrican en diferentes formas. Su peso, tamaño, grosor y dureza pueden variar dependiendo de la cantidad de la dosis. Las superficies superior e inferior de las tabletas pueden ser planas, redondas, cóncavas o convexas en varios grados. Las tabletas también pueden tener una línea marcada en el Centro de la superficie externa, por lo que las tabletas se pueden romper por la mitad, si se desea., Los comprimidos pueden estar grabados con un símbolo o letras para identificar al fabricante.

Las tabletas de aspirina de la misma cantidad de dosis se fabrican en lotes. Después de un pesaje cuidadoso, los ingredientes necesarios se mezclan y se comprimen en unidades de mezcla granular llamadas babosas. Las babosas se filtran para eliminar el aire y los grumos, y se comprimen de nuevo (o se perforan) en numerosas tabletas individuales. (El número de tabletas dependerá del tamaño del Lote, la cantidad de dosis y el tipo de máquina de tabletas utilizada.,) La documentación de cada lote se mantiene durante todo el proceso de fabricación, y los comprimidos terminados se someten a varias pruebas antes de ser embotellados y envasados para su distribución.

el procedimiento para la fabricación de comprimidos duros de aspirina, conocidos como granulación en seco o slugging, es el siguiente:

pesaje

• 1 el almidón de maíz, el ingrediente activo y el lubricante se pesan por separado en recipientes estériles para determinar si los ingredientes cumplen con las especificaciones predeterminadas para el tamaño del lote y la cantidad de dosis.,

mezcla

• 2 el almidón de maíz se dispensa en agua purificada fría, luego se calienta y se agita hasta que se forma una pasta translúcida. El almidón de maíz, el ingrediente activo y parte del lubricante se vierten luego en un recipiente estéril, y el recipiente se lleva a una máquina mezcladora llamada mezcladora Glen. La mezcla mezcla los ingredientes, así como expulsa el aire de la mezcla.
• 3 la mezcla se separa mecánicamente en unidades, que generalmente son de 7/8 a 1 pulgadas (2.22 a 2.54 centímetros) de tamaño. Estas unidades se llaman babosas.,

cribado en seco

• 4 a continuación, pequeños lotes de babosas son forzados a través de una malla de malla por una espátula de acero inoxidable de mano. Grandes lotes en puntos de venta de fabricación de gran tamaño se filtran a través de una máquina llamada fábrica Fitzpatrick. El lubricante restante se agrega a la mezcla, que se mezcla suavemente en un granulador rotatorio y tamiz. El lubricante evita que la mezcla se pegue a la máquina de tabletas durante el proceso de compresión.,

compresión

• 5 la mezcla se comprime en tabletas mediante una máquina de un solo golpe (para lotes pequeños) o una máquina rotativa de tabletas (para producción a gran escala). La mayoría de las máquinas de un solo punzón son de accionamiento eléctrico, pero los modelos manuales todavía están disponibles. En las máquinas de un solo punzonado, la mezcla se introduce en un molde de tableta (llamado cavidad de tinte) mediante una zapata de alimentación, de la siguiente manera:
  • la zapata de alimentación pasa por encima de la cavidad de tinte y libera la mezcla. La zapata de alimentación luego se retrae y raspa toda la mezcla sobrante lejos de la cavidad del tinte.,
  • un punzón-una varilla de acero corta – el tamaño de la cavidad del tinte desciende en el tinte, comprimiendo la mezcla en una tableta. El punzón entonces se retrae, mientras que un punzón debajo
    

    este dibujo ilustra el principio de compresión en una máquina de un solo punzón. Primero, la mezcla de aspirina se introduce en una cavidad de tinte. Luego, un punzón de acero desciende a la cavidad y comprime la mezcla en una tableta. A medida que el punzón se retrae, otro punzón debajo de la cavidad se eleva para expulsar la tableta.

    la cavidad del tinte se eleva hacia la cavidad y expulsa la tableta.,

  • a medida que el zapato de alimentación vuelve a llenar la cavidad del tinte, empuja la tableta comprimida desde la plataforma de tinte.
• en las máquinas rotativas de tabletas, la mezcla se ejecuta a través de una línea de alimentación en una serie de cavidades de tinte que están situadas en una gran placa de acero. La placa gira a medida que la mezcla se dispensa a través de la línea de alimentación, llenando rápidamente cada cavidad de tinte. Los punzones, tanto por encima como por debajo de las cavidades de tinte, giran en secuencia con la rotación de las cavidades de tinte., Los rodillos en la parte superior de los punzones superiores presionan los punzones hacia abajo sobre las cavidades de tinte, comprimiendo la mezcla en tabletas, mientras que los punzones activados por rodillos debajo de las cavidades de tinte se levantan y expulsan las tabletas de la plataforma de tinte.

Testing

• 6 Las tabletas comprimidas se someten a una prueba de dureza y friabilidad de la tableta, así como a una prueba de desintegración de la tableta (consulte la sección de Control de calidad a continuación).,

embotellado y envasado

• 7 Los comprimidos se transfieren a una línea de montaje de embotellado automatizada donde se dispensan en botellas de plástico de polietileno o polipropileno transparentes o coloreadas o botellas de vidrio. Las botellas están cubiertas con un embalaje de algodón, selladas con una tapa de aluminio transparente y luego selladas con una tapa de plástico y goma a prueba de niños. Una banda de plástico transparente y redonda se fija al borde circular de la tapa. Sirve como un sello adicional para desalentar y detectar la manipulación del producto.,
• 8 Las botellas se etiquetan con la información del producto y se fija una fecha de caducidad. Dependiendo del Fabricante, las botellas se envasan en cajas de cartón individuales. Los envases o botellas se empaquetan en cajas de cartón más grandes en preparación para su distribución a los distribuidores.

las tabletas de aspirina terminadas a menudo tienen una línea» anotada » en el Centro para que la tableta se pueda dividir en dos partes con facilidad.,

control de calidad

mantener un alto grado de control de calidad es extremadamente importante en la industria de fabricación farmacéutica, así como requerido por la administración de alimentos y medicamentos (FDA). Toda la maquinaria se esteriliza antes de comenzar el proceso de producción para garantizar que el producto no esté contaminado ni diluido de ninguna manera. Además, los operadores ayudan a mantener una cantidad de dosis precisa y uniforme durante todo el proceso de producción mediante la realización de controles periódicos, el mantenimiento de registros de lotes meticulosos y la administración de las pruebas necesarias., El grosor y el peso de la tableta también se controlan.

una vez que se han producido las tabletas, se someten a varias pruebas de calidad, como las pruebas de dureza y friabilidad de las tabletas. Para asegurarse de que las tabletas no se astillen o rompan en condiciones normales, se prueban para determinar la dureza en una máquina como el probador de dureza de tabletas Schleuniger (o Heberlein). También se prueban para friabilidad, que es la capacidad de la tableta para soportar los rigores del embalaje y el envío. Para realizar esta prueba se utiliza una máquina llamada Friabilador Roche., Durante la prueba, las tabletas se voltean y se exponen a choques repetidos.

otra prueba es la prueba de desintegración de tabletas. Para garantizar que las tabletas se disuelvan a la velocidad deseada, se coloca una muestra del lote en un probador de desintegración de tabletas, como el probador Vanderkamp. Este aparato consta de seis tubos de plástico abiertos en la parte superior e inferior. Los fondos de los tubos están cubiertos con una malla. Los tubos se llenan con tabletas y se sumergen en agua a 37 grados Fahrenheit (2.,77 grados Celsius) y se retrae durante un período de tiempo y velocidad específicos para determinar si las tabletas se disuelven según lo diseñado.