efectos secundarios

reacciones adversas graves con ARIMIDEX que ocurren en menos 1 de cada 10,000 pacientes, son: 1) reacciones de la piel como lesiones, úlceras, orblisters; 2) reacciones alérgicas con hinchazón de la cara, labios, lengua y/orthroat. Esto puede causar dificultad para tragar y / o respirar; y 3)cambios en los análisis de sangre de la función hepática, incluyendo inflamación del hígado con síntomas que pueden incluir una sensación general de no estar bien, con o sin ictericia, dolor hepático o hinchazón hepática.,

Las reacciones adversas frecuentes (con una incidencia ≥ 10%) en mujeres que recibieron ARIMIDEX incluyeron: sofocos, astenia, artritis, dolor, Artralgia, hipertensión, depresión, náuseas y vómitos,erupción cutánea, osteoporosis, fracturas, dolor de espalda, insomnio, cefalea, dolor óseo,edema periférico, aumento de la tos, disnea, faringitis y linfedema.

en el ensayo ATAC, la reacción adversa más común notificada (> 0.,1%) que condujo a la interrupción del tratamiento para ambos grupos de tratamiento fueron los sofocos, aunque hubo menos pacientes que interrumpieron el tratamiento como resultado de los sofocos en el grupo de ARIMIDEX.

dado que los ensayos clínicos se llevan a cabo en condiciones muy variables, las tasas de reacciones adversas observadas en los ensayos clínicos de adrug no pueden compararse directamente con las tasas observadas en los ensayos clínicos de otra droga y pueden no reflejar las tasas observadas en la práctica.

experiencia en ensayos clínicos

terapia adyuvante

los datos de reacciones adversas para la terapia adyuvante se basan en el ensayo ATAC ., La mediana de duración del tratamiento adyuvante para la evaluación de la seguridad fue de 59,8 meses y 59,6 meses para los pacientes que recibieron ARIMIDEX 1 mg y tamoxifeno 20 mg, respectivamente.

Las reacciones adversas que se producen con una incidencia de al menos un 5% en cualquiera de los grupos de tratamiento durante el tratamiento o dentro de los 14 días posteriores a la finalización del tratamiento se presentan en la tabla 1.,

Tabla 1 :reacciones adversas que ocurrieron con una incidencia de al menos el 5% en cualquiera de los grupos de tratamiento durante el tratamiento, o en los 14 días posteriores al final del tratamiento en el ensayo ATAC*

se especificaron prospectivamente para su análisis ciertas reacciones adversas y combinaciones de reacciones adversas,basándose en las propiedades farmacológicas conocidas y los perfiles de efectos adversos de los dos medicamentos (Ver Tabla 2).,

Tabla 2 : Número de pacientes con reacciones adversas pre-especificadas en el ensayo ATAC*

eventos cardiovasculares isquémicos

entre los brazos de tratamiento en la población general de 6186 pacientes, no hubo diferencia estadística en los eventos cardiovasculares isquémicos (4% ARIMIDEX vs.3% tamoxifeno).

en mujeres con cardiopatía isquémica preexistente 465/6186 (7,5%), la incidencia de eventos cardiovasculares isquémicos fue del 17% en pacientes hospitalizadas con ARIMIDEX y del 10% en pacientes con tamoxifeno. En esta población de pacientes, se notificó angina de pecho en 25/216 (11.,6%) pacientes que recibieron Arimidex y 13/249 (5,2%) pacientes que recibieron tamoxifeno; se notificó infarto de miocardio en 2/216 (0,9%) pacientes que recibieron ARIMIDEX y 8/249 (3,2%)pacientes que recibieron tamoxifeno.

hallazgos de densidad Mineral ósea

los resultados del subestudio óseo del ensayo ATAC a los 12 y 24 meses demostraron que los pacientes que recibieron ARIMIDEX tuvieron una disminución media en la columna lumbar y la densidad mineral ósea total de cadera (DMO) en comparación con tobaselina. Los pacientes que recibieron tamoxifeno tuvieron un aumento medio tanto de la DMO de la columna lumbar como de la DMO total de la cadera en comparación con el valor basal.,

debido a que ARIMIDEX disminuye los niveles de estrógeno circulante, puede causar una reducción en la densidad mineral ósea.

en un ensayo postcomercialización se evaluaron los efectos combinados dearimidex y el risedronato de bisfosfonato sobre los cambios desde el valor basal en la DMO y los marcadores de reabsorción y formación ósea en mujeres posmenopáusicas con cáncer de mama precoz con receptores de hormonas positivos. Todos los pacientes recibieron suplementos de calcio y vitamina D. A los 12 meses, se observaron pequeñas reducciones en la densidad ósea de la columna lumbar en pacientes que no recibían bisfosfonatos.,El tratamiento con bisfosfonatos preservó la densidad ósea en la mayoría de los pacientes con riesgo de fractura.

Las mujeres posmenopáusicas con cáncer de mama precoz programado para ser tratadas con ARIMIDEX deben tener su estado óseo controlado de acuerdo con las pautas de tratamiento ya disponibles para mujeres posmenopáusicas con riesgo similar de fractura por fragilidad.

colesterol

durante el ensayo ATAC, se notificó que un mayor número de pacientes que recibieron Arimidex tenían un colesterol sérico elevado en comparación con los pacientes que recibieron tamoxifeno (9% frente a 3,5%, respectivamente).,

un ensayo postcomercialización también evaluó cualquier efecto potencial de ARIMIDEX sobre el perfil lipídico. En la población de análisis primario de lípidos (ARIMIDEX solo), no hubo cambios clínicamente significativos en el valor basal del LDL-Cfrom a 12 meses y en el HDL-C desde el valor basal a 12 meses.

en la población secundaria de lípidos(ARIMIDEX+risedronato), tampoco hubo cambios clínicamente significativos en el C-LDL y el C-HDL desde el inicio hasta los 12 meses.,

en ambas poblaciones de lípidos, no hubo diferencia clínicamente significativa en el colesterol total (CT) o los triglicéridos séricos (TG) a los 12 meses en comparación con el valor basal.

en este ensayo, el tratamiento durante 12 meses con Arimidexalona tuvo un efecto neutro sobre el perfil lipídico. El tratamiento combinado con Arimidex y risedronato también tuvo un efecto neutro sobre el perfil lipídico.,

el ensayo proporciona pruebas de que las mujeres posmenopáusicas con cáncer de mama precoz programado para ser tratadas con ARIMIDEX deben ser tratadas utilizando las directrices actuales del Programa Nacional de educación sobre el colesterol para el manejo cardiovascular basado en el riesgo de pacientes individuales con niveles de colesterol LDL.

otras reacciones adversas

Los pacientes que recibieron ARIMIDEX presentaron un aumento de los trastornos combinados (incluyendo artritis, artrosis y artralgia) en comparación con los pacientes que recibieron tamoxifeno., Los pacientes que recibieron ARIMIDEX tuvieron un aumento en la incidencia de todas las fracturas (específicamente fracturas de columna vertebral, cadera y muñeca) en comparación con los pacientes que recibieron tamoxifeno .

el sangrado Vaginal se produjo con mayor frecuencia en las pacientes tratadas con metamoxifeno que en las pacientes tratadas con ARIMIDEX 317 (10%)frente a 167 (5%), respectivamente.

Los pacientes que recibieron ARIMIDEX tuvieron una menor incidencia de hotflashes, sangrado vaginal, flujo vaginal, cáncer de endometrio, eventos venoustromboembólicos y eventos cerebrovasculares isquémicos en comparación con los pacientes que recibieron tamoxifeno.,

la mediana de los resultados de seguridad de seguimiento a 10 años del ensayo ATAC

los resultados son consistentes con los análisis previos.

Las reacciones adversas graves fueron similares entre ARIMIDEX (50%) y tamoxifeno (51%).

  • los eventos cardiovasculares fueron consistentes con los perfiles de seguridad conocidos de ARIMIDEX y tamoxifeno.
  • La incidencia acumulada de todas las primeras fracturas (tanto graves como no graves, ocurridas durante o después del tratamiento) fue mayor en el grupo tratado con ARIMIDEX (15%) en comparación con el grupo tratado con tamoxifeno (11%)., Este aumento de la tasa de primera fractura durante el tratamiento no continuó en el periodo de seguimiento posterior al tratamiento.
  • La incidencia acumulada de nuevos cánceres primarios fue similar en el grupo de ARIMIDEX (13,7%) en comparación con el grupo de tamoxifeno (13,9%). De acuerdo con los análisis anteriores, el cáncer de endometrio fue más alto en el grupo de tamoxifeno (0,8%) en comparación con el grupo de ARIMIDEX (0,2%).
  • El número total de muertes (durante o fuera del ensayo) fue similar entre los grupos de tratamiento., Hubo más muertes relacionadas con el cáncer de mama en el tamoxifeno que en el grupo de tratamiento con ARIMIDEX.

terapia de primera línea

Las reacciones adversas que se producen con una incidencia de al menos un 5% en los grupos de tratamiento de los ensayos 0030 y 0027 durante o dentro de las 2 semanas de finalización del tratamiento se muestran en la Tabla 3.,

Tabla 3 : Las reacciones adversas que se produjeron con una incidencia de al menos el 5% en los ensayos 0030 y 0027

Las reacciones adversas menos frecuentes notificadas en pacientes que recibieron ARIMIDEX l mg en cualquiera de los ensayos 0030 o 0027 fueron similares a las notificadas para el tratamiento de segunda línea.

basándose en los resultados de la terapia de segunda línea y en el perfil de seguridad establecido del tamoxifeno, se analizaron estadísticamente lasincidencias de 9 categorías preespecificadas de acontecimientos adversos potencialmente causalesrelacionadas con una o ambas terapias debido a su farmacología., No se observaron diferencias significativas entre los grupos de tratamiento.

Tabla 4 : Número de pacientes con reacciones adversas Preespecificadas en los ensayos 0030 y 0027

terapia de segunda línea

ARIMIDEX fue tolerado en dos ensayos clínicos controlados(es decir, ensayos 0004 y 0005), con menos del 3,3% de los pacientes tratados con ARIMIDEX y el 4,0% de los pacientes tratados con acetato de megestrol retirándose debido a una reacción adversa.

la principal reacción adversa más común con el acetato de arimidextan megestrol fue la diarrea., en cualquiera de los grupos de tratamiento de estos dos ensayos clínicos controlados, independientemente de la causalidad, se presentan a continuación:

Tabla 5 :Número (N) y porcentaje de pacientes con reacciones adversas en los ensayos 0004 y 0005

cuerpo en su conjunto: síndrome gripal; fiebre; dolor de cuello; malestar; lesión accidental; infección

Cardiovascular: hipertensión;tromboflebitis

hepático: Gamma GT aumentada; SGOT aumentada; SGPT aumentada hematológico: anemia; leucopenia

metabólico y nutricional: alcalinofosfatasa elevada; pérdida de peso

los niveles medios de colesterol total sérico aumentaron en 0.,5 mmol / L entre los pacientes que reciben ARIMIDEX. Se ha demostrado que los aumentos del colesterol LDL contribuyen a estos cambios.,

musculoesquelético: mialgia; artralgia;fractura patológica

nervioso: somnolencia; confusión;insomnio; ansiedad; nerviosismo

respiratorio: Sinusitis; bronquitis; rinitis

piel y apéndices: adelgazamiento del cabello (alopecia); prurito

Urogenital: infección del tracto urinario; dolor de mama

Las incidencias de los siguientes grupos de reacción adversa potencialmente para una o ambas terapias, debido a su farmacología, se analizaron estadísticamente: dolor de peso, edema, enfermedad tromboembólica, trastorno gastrointestinal,sofocos y sequedad vaginal., Estos seis grupos, y las reacciones adversas capturadas enlos grupos, se definieron prospectivamente. Los resultados se muestran en la tabla de abajo.

Tabla 6 : Número (n) y porcentaje de pacientes con reacciones adversas preespecificadas en los ensayos 0004 y 0005

experiencia Post-comercialización

estas reacciones adversas se notifican voluntariamente de una población de tamaño incierto. Por lo tanto, no siempre es posible estimar de manera fiable su frecuencia o establecer una relación causal con la exposición a drogas.,uso preventivo de Arimidex:

  • acontecimientos hepatobiliares que incluyen aumentos de la fosfatasa alcalina, alanina aminotransferasa, aspartato aminotransferasa, gamma-GT y bilirrubina; hepatitis
  • erupción cutánea que incluye casos de trastornos mucocutáneos como eritema multiforme y síndrome de Stevens-Johnson
  • casos de reacciones alérgicas que incluyen angioedema, urticaria y anafilaxia
  • mialgia, hipercalcemia (con o sin aumento de la hormona paratiroidea)

lea toda la información de prescripción de la FDA para ARIMIDEX (anastrozol)