el acetaminofén (APAP) se metaboliza normalmente en el hígado y el riñón por las enzimas P450. No se observa Toxicidad con dosis terapéuticas de APAP. Sin embargo, después de la ingestión de grandes cantidades de APAP (>2,000 mg/kg), se generan quinonas altamente reactivas, metabolitos de APAP; estos reaccionan con los grupos glutatión y sulfhidrilo en proteínas críticas, lo que resulta en disfunción celular y toxicidad hepática y renal., Las enzimas metabolizadoras P450 difieren un poco en carácter entre el hígado y el riñón. Los factores que aumentan la toxicidad renal incluyen la enfermedad hepática crónica, posiblemente el género, los insultos renales concurrentes y las condiciones que alteran la actividad de los sistemas enzimáticos metabolizadores de P450. La toxicidad renal aguda se caracteriza por una lesión celular confinada principalmente al túbulo proximal y reducciones significativas en la tasa de filtración glomerular. Sin embargo, hay poca evidencia de que la administración crónica de APAP contribuya a la enfermedad renal crónica y nefropatía analgésica., El único Informe sobre este tema sugiere que la terapia combinada con aspirina es necesaria para el daño medular en ratas. No existe evidencia para el desarrollo de nefropatía analgésica crónica con APAP sola. Los estudios epidemiológicos en individuos sanos no han demostrado una correlación significativa entre el uso de APAP y la enfermedad renal crónica y la nefropatía analgésica clásica. Por lo tanto, grandes dosis de APAP pueden producir insuficiencia renal y hepática, pero existe poca evidencia para la producción de nefropatía analgésica clásica con el uso de APAP solo.